![4,5,6,7-四氫-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305190452104789.png!250)
![4,5,6,7-四氫-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305190452104789.png)
描述：Apixaban 是一種高度選擇性的，可逆的 Factor Xa 抑制劑，抑制人和兔的 Factor Xa，Ki 值分別為 0.08 nM 和 0.17 nM
靶點(diǎn)：IC50: 0.08 nM (Human Factor Xa), 0.17 nM (Rabbit Factor Xa)
體外研究：阿哌沙班對(duì)因子X(jué)a表現(xiàn)出高度的效力，選擇性和功效，人因子X(jué)a和兔因子X(jué)a的Ki分別為0.08 nM和0.17 nM [1]。在體外，阿哌沙班可延長(zhǎng)正常人血漿的凝血時(shí)間，濃度（EC2x）分別為3.6μM，0.37μM，7.4μM和0.4μM，這兩者分別需要使凝血酶原時(shí)間（PT）加倍，凝血酶原時(shí)間改變（mPT） ），激活部分促凝血酶原激酶時(shí)間（APTT）和HepTest。此外，Apixaban在人和兔血漿中表現(xiàn)出最高的效力，但在PT和APTT試驗(yàn)中對(duì)大鼠和狗血漿的效力較低
體內(nèi)研究：阿哌沙班顯示出優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)，具有非常低的清除率（Cl：0.02L / kg / h），并且在狗中具有低的分布容積（Vdss：0.2L / kg）。此外，阿哌沙班還具有適度的半衰期（T1 / 2：5.8小時(shí)）和良好的口服生物利用度（F：58％）[1]。在動(dòng)靜脈 - 分流血栓形成（AVST），靜脈血栓形成（VT）和電介導(dǎo)的頸動(dòng)脈血栓形成（ECAT）兔模型中，Apixaban產(chǎn)生劑量依賴性抗血栓形成作用，EC50分別為270 nM，110 nM和70 nM [2] 。阿哌沙班顯著抑制因子X(jué)a活性，離體兔IC50為0.22μM[3]。在黑猩猩中，Apixaban也顯示出小的分布容積（Vdss：0.17 L / kg），低全身清除率（Cl：0.018 L / kg / h）和良好的口服生物利用度（F：59％）
激酶實(shí)驗(yàn)：用Russell v蛇毒液活化后獲得純化的FXa，然后進(jìn)行親和層析。通過(guò)十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳判斷，所得FXa的純度> 95％。 FXa的底物親和力值，表示為人，兔，大鼠和狗FXa的Michaelis-Menten-Henri常數(shù)（Km），使用顯色底物S-2765測(cè)定，為36,60,240和70μM，分別。通過(guò)使用SpectraMax 384 Plus板讀數(shù)器和SoftMax在25℃下測(cè)量405nm處的吸光度達(dá)30分鐘來(lái)監(jiān)測(cè)底物水解。每種底物和抑制劑濃度對(duì)的FXa活性一式兩份測(cè)定。通過(guò)使用GRAFIT將穩(wěn)態(tài)底物水解速率的非線性最小二乘擬合計(jì)算為競(jìng)爭(zhēng)抑制方程（方程式1）來(lái)計(jì)算Ki值，其中v等于OD min-1中的反應(yīng)速度，V max等于最大反應(yīng)速度，S等于底物濃度，I等于抑制劑濃度
密度：1.4±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)：770.5±60.0 °C at 760 mmHg
分子式：C25H25N5O4
分子量：459.497
閃點(diǎn)：419.8±32.9 °C
精確質(zhì)量：459.190643
PSA：110.76000
LogP：0.48
蒸汽壓：0.0±2.6 mmHg at 25°C
折射率：1.705
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