MOTS-c(線粒體編碼肽MOTS-c)是一種線粒體衍生肽,由線粒體基因組小開放閱讀框(small open reading frames, sORFs)編碼。它通過多種機制在細胞和生物體水平上發(fā)揮作用,調節(jié)多種代謝過程,包括糖代謝、脂代謝及骨代謝等。MOTS-c的主要作用和功能包括:
- 膜修復作用:MOTS-c在細胞膜修復中發(fā)揮關鍵作用,尤其是在肌肉收縮或離心運動期間,以及在肺毛細血管在滲透壓變化和通氣過程中細胞膜受損的情況下。它通過促進TRIM72轉位至受損膜,增強膜修復能力,減輕缺血/再灌注損傷。
- 調節(jié)肌肉和脂肪代謝:MOTS-c能夠靶向骨骼肌并增強葡萄糖代謝,影響肥胖、糖尿病、運動和長壽的調節(jié)。它代表了一種全新的線粒體信號傳導機制,可調節(jié)細胞內和細胞間的代謝。
- 代謝穩(wěn)態(tài)調節(jié):MOTS-c通過自分泌與旁分泌的方式,通過AMPK通路、AKT通路、氧化應激通路及炎癥相關通路,對糖代謝、脂代謝及骨代謝等多種重要的代謝過程發(fā)揮調控作用。這影響了相關代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展,具有一定的潛在治療價值。
- 與代謝性疾病相關:MOTS-c與肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代謝性骨病等多種代謝性疾病密切相關。它能夠促進脂肪酸氧化、促進白色脂肪棕色化、提高葡萄糖利用率、改善胰島素抵抗、促進成骨、抑制破骨。