?GDF-8(生長(zhǎng)分化因子-8)的主要作用是抑制肌肉生長(zhǎng)、發(fā)育和再生?。GDF-8,也稱為肌肉生長(zhǎng)抑制素(Myostatin),屬于TGF-β家族,在骨骼肌中高表達(dá),是骨骼肌生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)節(jié)劑?。
GDF-8通常以二硫鍵連接的同二聚體形式存在,這種結(jié)構(gòu)對(duì)其生物活性至關(guān)重要。在生物體內(nèi),GDF-8通常以潛伏形式存在,與N端前結(jié)構(gòu)域結(jié)合形成前結(jié)構(gòu)域/GDF-8復(fù)合體。這種復(fù)合體在特定蛋白酶的作用下被切割,從而釋放出具有活性的C端GDF-8信號(hào)域?。
GDF-8通過(guò)與多種蛋白質(zhì)相互作用來(lái)發(fā)揮其功能。它主要通過(guò)抑制WFIKKN2的活性來(lái)抑制肌肉生長(zhǎng),并與FST3相互作用,在骨骼肌生長(zhǎng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。激活狀態(tài)下的GDF-8能夠激活SMAD 2/3信號(hào)傳導(dǎo)通路,進(jìn)而影響轉(zhuǎn)錄活性,最終抑制肌肉細(xì)胞的分化和蛋白質(zhì)合成?。