2017年2月24日，強(qiáng)生公司官方宣布其多發(fā)性骨髓瘤藥物DARZALEX®(daratumumab)三聯(lián)療法獲得EMA下屬的人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(Committee for Medicinal Products for Human, UseCHMP)積極反饋，darzalex+來那度胺+地塞米松或darzalex+硼替佐米+地塞米松三聯(lián)療法將有望獲批用于成人經(jīng)治多發(fā)性骨髓瘤患者。多發(fā)性骨髓瘤的控制一直未達(dá)到理想的效果，強(qiáng)生公司的darzalex先后在2016年05月份和11月份分別獲得EMA和FDA批準(zhǔn)，用于被批準(zhǔn)用于治療難治性和復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療。一直以來，Celgene公司在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域占據(jù)絕對(duì)的領(lǐng)導(dǎo)地位，公司的來那度胺成為多發(fā)性骨髓瘤治療的一線藥物，市場地位無可撼動(dòng)。筆者首先概覽了多發(fā)性骨髓瘤的市場情況，然后介紹了強(qiáng)生公司的這款多發(fā)性骨髓瘤新產(chǎn)品，對(duì)其臨床試驗(yàn)最新進(jìn)展、適應(yīng)癥拓展以及產(chǎn)品定位進(jìn)行了分享。
一． Celegene公司占據(jù)多發(fā)性骨髓瘤大部分市場份額 占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢地位
多發(fā)性骨髓瘤是一種十分兇險(xiǎn)的血液癌癥，此罕見病全球患者約10萬人，確診后的中位生存期僅6個(gè)月，目前為止，多發(fā)性骨髓瘤缺乏非常有效的控制方案，化療后的5年生存率僅為25%，市場上主要的藥物包括 Revlimid（來那度胺）、Velcade(硼替佐米)、Pomalyst（泊馬度胺）。下表總結(jié)了目前市場上的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，其中一線治療藥物主要有強(qiáng)生硼替佐米、celgene的來那度胺+地塞米松。
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藥物 |
公司 |
作用機(jī)制 |
日期 |
臨床治療 |
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硼替佐米 |
強(qiáng)生／takeda |
蛋白酶體抑制劑 |
2003/05/13 |
First-in-class，三線用藥 |
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2005/03/25 |
二線用藥 |
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2008/06/20 |
一線用藥 |
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來那度胺 |
Celgene |
免疫調(diào)節(jié)劑 |
2006/06/29 |
來那度胺+地塞米松，二線用藥 |
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2015/02/17 |
來那度胺+地塞米松，一線用藥 |
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泊馬度胺 |
Celgene |
免疫調(diào)節(jié)劑 |
2013/02/08 |
三線用藥，硼替佐米、來那度胺治療無效的患者 |
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卡非佐米 |
Amgen |
免疫調(diào)節(jié)劑 |
2012/07/20 |
三線用藥，硼替佐米治療無效的患者 |
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2015/07/25 |
二線用藥，來那度胺+卡非佐米 |
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Panobinostat |
諾華 |
HDAC抑制劑 |
2015/02/25 |
三線療法，首個(gè)HDAC抑制劑 |
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Daratumumab |
強(qiáng)生 |
Anti-CD38 |
2015/11/16 |
四線治療，首個(gè)抗體藥物 |
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Ixazomib |
Takeda |
蛋白酶體抑制劑 |
2015/11/20 |
二線療法，首個(gè)口服蛋白酶體抑制劑 |
近些年，多發(fā)性骨髓瘤市場不斷增長，上表中我們看出2015年是多發(fā)性骨髓瘤新藥審批的大年，Celgene的來那度胺，強(qiáng)生的硼替佐米占據(jù)多發(fā)性骨髓瘤絕大多數(shù)的市場份額（如下圖），來那度胺的市場份額在不斷擴(kuò)大，硼替佐米有了一定萎縮的趨勢。
而本文所專注daratumumab，其市場份額還不算大，但是其增長態(tài)勢良好，且后勁十分強(qiáng)勁，各大咨詢機(jī)構(gòu)對(duì)其未來的增長也持十分樂觀的態(tài)度，如fiercepharma預(yù)測2022年腫瘤藥預(yù)計(jì)市場規(guī)模為900億美金，Celgene來那度胺2022年雖然依舊是多發(fā)性骨髓瘤的主導(dǎo)產(chǎn)品，但是強(qiáng)生Darzale作為全球首個(gè)上市的CD-38單抗藥物，但是隨著其適應(yīng)癥的逐步拓展升級(jí)，以及未來在聯(lián)合用藥上面的突破，依舊保持著取代泊馬度胺、卡非佐米的潛力，值得期待。
二． 強(qiáng)生多發(fā)性骨髓瘤新藥升級(jí)之旅正式開啟 Darzalex三聯(lián)療法獲臨床試驗(yàn)結(jié)果積極
Daratumumab是一種IgG1k抗體，人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤具有治療效果。上文提到，darzalex產(chǎn)品的戰(zhàn)略定位對(duì)產(chǎn)品未來發(fā)展具有十分重要的意義，也是其未來市場份額增加的關(guān)鍵強(qiáng)生公司當(dāng)然知道這一點(diǎn)。1.首先，公司開啟多個(gè)臨床試驗(yàn)拓展其適應(yīng)癥，拓展其在不同類型非霍奇金淋巴瘤(DLBCL、FL、MCL)中應(yīng)用。而本次的III期臨床試驗(yàn)POLLUX和CASTOR則是為了擴(kuò)展適應(yīng)癥的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，為EMA和FDA批準(zhǔn)其二線用藥的核心支持?jǐn)?shù)據(jù)。詳見下表格。
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POLLUX |
CASTOR |
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分組 |
Darzatex+來那度胺+地塞米松 |
來那度胺+地塞米松 |
Darzatex+來那度胺+地塞米松 |
硼替佐米+地塞米松 |
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完全緩解率CR |
43.1% |
19.2% |
19.2% |
9.0% |
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整體緩解率OR |
93% |
76% |
82.9% |
63.2% |
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部分緩解率 |
75.8% |
44.2 |
59.2% |
29.1% |
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臨床收益 |
94.7% |
85.9% |
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數(shù)據(jù)來源：Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma |
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2.其次，強(qiáng)生還與羅氏達(dá)成合作，驗(yàn)證該藥物聯(lián)合PD-L1單抗Tecentriq的治療效果，以擴(kuò)大市場份額；3.最后，為了進(jìn)一步擴(kuò)大Darzalex的市場潛力，強(qiáng)生與著名生物醫(yī)藥公司Halozyme達(dá)成合作，開發(fā)daratumumab的皮下注射劑型，以取代現(xiàn)有靜脈注射劑型，這也將大大提高患者依從性。
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