強生多發(fā)性骨髓瘤新藥升級之旅正式開啟 Darzalex三聯(lián)療法獲EMA積極建議

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作者：Tang 來源：CPhI制藥在線

2017-02-28

?2017年2月24日，強生公司官方宣布其多發(fā)性骨髓瘤藥物DARZALEX?(daratumumab)三聯(lián)療法獲得EMA下屬的人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(Committee for Medicinal Products for Human, UseCHMP)積極反饋，darzalex+來那度胺+地塞米松或darzalex+硼替佐米+地塞米松三聯(lián)療法將有望獲批用于成人經(jīng)治多發(fā)性骨髓瘤患者。

2017年2月24日，強生公司官方宣布其多發(fā)性骨髓瘤藥物DARZALEX®(daratumumab)三聯(lián)療法獲得EMA下屬的人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(Committee for Medicinal Products for Human, UseCHMP)積極反饋，darzalex+來那度胺+地塞米松或darzalex+硼替佐米+地塞米松三聯(lián)療法將有望獲批用于成人經(jīng)治多發(fā)性骨髓瘤患者。多發(fā)性骨髓瘤的控制一直未達到理想的效果，強生公司的darzalex先后在2016年05月份和11月份分別獲得EMA和FDA批準，用于被批準用于治療難治性和復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療。一直以來，Celgene公司在多發(fā)性骨髓瘤領域占據(jù)絕對的領導地位，公司的來那度胺成為多發(fā)性骨髓瘤治療的一線藥物，市場地位無可撼動。筆者首先概覽了多發(fā)性骨髓瘤的市場情況，然后介紹了強生公司的這款多發(fā)性骨髓瘤新產(chǎn)品，對其臨床試驗最新進展、適應癥拓展以及產(chǎn)品定位進行了分享。

一． Celegene公司占據(jù)多發(fā)性骨髓瘤大部分市場份額占據(jù)絕對優(yōu)勢地位

多發(fā)性骨髓瘤是一種十分兇險的血液癌癥，此罕見病全球患者約10萬人，確診后的中位生存期僅6個月，目前為止，多發(fā)性骨髓瘤缺乏非常有效的控制方案，化療后的5年生存率僅為25%，市場上主要的藥物包括 Revlimid（來那度胺）、Velcade(硼替佐米)、Pomalyst（泊馬度胺）。下表總結了目前市場上的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，其中一線治療藥物主要有強生硼替佐米、celgene的來那度胺+地塞米松。

藥物	公司	作用機制	日期	臨床治療
硼替佐米	強生／takeda	蛋白酶體抑制劑	2003/05/13	First-in-class，三線用藥
			2005/03/25	二線用藥
			2008/06/20	一線用藥
來那度胺	Celgene	免疫調(diào)節(jié)劑	2006/06/29	來那度胺+地塞米松，二線用藥
來那度胺	Celgene	免疫調(diào)節(jié)劑	2015/02/17	來那度胺+地塞米松，一線用藥
泊馬度胺	Celgene	免疫調(diào)節(jié)劑	2013/02/08	三線用藥，硼替佐米、來那度胺治療無效的患者
卡非佐米	Amgen	免疫調(diào)節(jié)劑	2012/07/20	三線用藥，硼替佐米治療無效的患者
卡非佐米	Amgen	免疫調(diào)節(jié)劑	2015/07/25	二線用藥，來那度胺+卡非佐米
Panobinostat	諾華	HDAC抑制劑	2015/02/25	三線療法，首個HDAC抑制劑
Daratumumab	強生	Anti-CD38	2015/11/16	四線治療，首個抗體藥物
Ixazomib	Takeda	蛋白酶體抑制劑	2015/11/20	二線療法，首個口服蛋白酶體抑制劑

近些年，多發(fā)性骨髓瘤市場不斷增長，上表中我們看出2015年是多發(fā)性骨髓瘤新藥審批的大年，Celgene的來那度胺，強生的硼替佐米占據(jù)多發(fā)性骨髓瘤絕大多數(shù)的市場份額（如下圖），來那度胺的市場份額在不斷擴大，硼替佐米有了一定萎縮的趨勢。

而本文所專注daratumumab，其市場份額還不算大，但是其增長態(tài)勢良好，且后勁十分強勁，各大咨詢機構對其未來的增長也持十分樂觀的態(tài)度，如fiercepharma預測2022年腫瘤藥預計市場規(guī)模為900億美金，Celgene來那度胺2022年雖然依舊是多發(fā)性骨髓瘤的主導產(chǎn)品，但是強生Darzale作為全球首個上市的CD-38單抗藥物，但是隨著其適應癥的逐步拓展升級，以及未來在聯(lián)合用藥上面的突破，依舊保持著取代泊馬度胺、卡非佐米的潛力，值得期待。

二．強生多發(fā)性骨髓瘤新藥升級之旅正式開啟 Darzalex三聯(lián)療法獲臨床試驗結果積極

Daratumumab是一種IgG1k抗體，人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，對多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤具有治療效果。上文提到，darzalex產(chǎn)品的戰(zhàn)略定位對產(chǎn)品未來發(fā)展具有十分重要的意義，也是其未來市場份額增加的關鍵強生公司當然知道這一點。1.首先，公司開啟多個臨床試驗拓展其適應癥，拓展其在不同類型非霍奇金淋巴瘤(DLBCL、FL、MCL)中應用。而本次的III期臨床試驗POLLUX和CASTOR則是為了擴展適應癥的關鍵數(shù)據(jù)，為EMA和FDA批準其二線用藥的核心支持數(shù)據(jù)。詳見下表格。

	POLLUX		CASTOR
分組	Darzatex+來那度胺+地塞米松	來那度胺+地塞米松	Darzatex+來那度胺+地塞米松	硼替佐米+地塞米松
完全緩解率CR	43.1%	19.2%	19.2%	9.0%
整體緩解率OR	93%	76%	82.9%	63.2%
部分緩解率	75.8%	44.2	59.2%	29.1%
臨床收益	94.7%	85.9%	--	--
數(shù)據(jù)來源：Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma

2.其次，強生還與羅氏達成合作，驗證該藥物聯(lián)合PD-L1單抗Tecentriq的治療效果，以擴大市場份額；3.最后，為了進一步擴大Darzalex的市場潛力，強生與著名生物醫(yī)藥公司Halozyme達成合作，開發(fā)daratumumab的皮下注射劑型，以取代現(xiàn)有靜脈注射劑型，這也將大大提高患者依從性。