基因抗癌藥物春天：我國建全球腺病毒載體基因藥物平臺

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作者：云天來源：CPhI制藥在線

2017-06-14

"全球首個腺病毒載體基因藥物CMO國際平臺"將落戶我國深圳。這是繼我國自主研發(fā)全球首個基因藥物后，在基因藥物領域的又一大突破，讓基因藥物成了我國少有的在國際上領先的藥物研究領域。

近日，從"2017生物醫(yī)藥研發(fā)及產業(yè)全球化"高峰論壇獲悉："全球首個腺病毒載體基因藥物CMO國際平臺"將落戶我國深圳。這是繼我國自主研發(fā)全球首個基因藥物后，在基因藥物領域的又一大突破。

在人體細胞內，存在兩類與癌癥發(fā)生密切相關的基因：癌基因及抑癌基因。癌基因是指細胞基因組中能使正常細胞發(fā)生惡性轉化的一類基因；而抑癌基因是指正常細胞內存在的可以阻止癌癥發(fā)生及發(fā)展的一類基因。近年來，由于分子技術的飛速發(fā)展，已經有專門針對癌基因和抑癌基因的基因藥物及療法被成功開發(fā)，給癌癥治療帶來了新的希望。

癌基因中，像ras基因、bcl-2基因等研究非常普遍。但相對而言，在癌癥治療領域，抑癌基因的研究比癌基因的研究要多很多，也成熟很多。其主要原因是，目前已經發(fā)現的抑癌基因僅為20余種，與癌基因相比數量有限，而且抑癌基因比癌基因具有更為普遍的作用。而在抑癌基因中，研究較多、較成熟的又要屬Rb基因及p53基因。P53基因是迄今為止發(fā)現的與人類腫瘤相關性的基因，因此研究也最為廣泛。

圖一 p53基因抗癌

目前，對于腫瘤的主要治療方式依舊是手術、放療及化療，以往的治療效果發(fā)現，這些傳統(tǒng)的治療方式治愈率低、而復發(fā)率及死亡率高。癌基因、抑癌基因的發(fā)現及應用是腫瘤治療史上的里程碑，標志著腫瘤治療進入分子時代。癌基因、抑癌基因的研究從更深層次上為闡明基因結構、表達、調控、功能的改變與腫瘤的形成、進展提供了科學依據。根據腫瘤發(fā)生的分子機理，使用相應的基因治療的方法來治療腫瘤也成為了一種新的癌癥治療選擇。

由此，多種癌癥基因治療策略被相繼開發(fā)出來，現有的基因療法可概括為三方面：癌基因、抑癌基因療法，免疫基因療法以及自殺基因治療法。其中研究較早交成熟的是抑癌基因療法。一般認為，抑癌基因的抗癌機制與其控制細胞分化、生長有關，具體機制有三點：1，去磷酸化，抑癌基因所表達的蛋白在細胞靜止期及G1期均是去磷酸化的，而是在S和G2期進行磷酸化，現有的研究顯示，去磷酸化形式可以在一定程度上抑制細胞的增殖；2，參與細胞信號轉錄，比如nfl基因序列中含有與GTP酶激活蛋白質基因相似的序列，該基因與信號轉錄通道有關，對腫瘤有抑制作用；3，編碼與癌蛋白質結合的蛋白，從而使癌蛋白失活。

一般認為，最有效的癌癥治療方法是在腫瘤尚未成形或較小時及時檢測出異?；颍缙谥委?。近年來，以抑癌基因P53基因為靶標的基因治療是腫瘤治療的熱門研究領域，涉及肺癌、肝癌、結直腸癌等各種癌癥疾病，也取得了巨大的進展。比如，由Intregen聯(lián)合Aventis制藥公司開發(fā)的P53基因藥物ADVEXIN對頭頸癌、非小細胞肺癌顯示了良好的療效，早在2007年就已經進入了三期臨床研究。

此外，非常值得一提的是，全球第一個上市的基因藥物是由我國自主研發(fā)。2004年，全球首個基因藥物--重組人p53腺病毒注射液（商品名：今又生）在我國率先上市。臨床研究顯示，該藥物對人體正常組織無任何不良反應，安全性遠高于其他類抗癌藥。如今，我國又率先成立了"全球首個腺病毒載體基因藥物CMO國際平臺"，讓基因藥物成了我國少有的在國際上領先的藥物研究領域。當然，盡管基因藥物的開發(fā)取得了巨大的進展，但由于存在用藥途徑、時間選擇等問題有待解決，基因藥物的開發(fā)難度較大；盡管前景誘人，但尚有很長的路要走。

作者簡介：云天，藥物化學博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個抗癌藥物分子的合成和活性評估。