多柔比星是一種抗腫瘤抗生素,可抑制RNA和DNA的合成,對RNA的抑制作用最強,抗瘤譜較廣,對多種腫瘤均有作用,屬周期非特異性藥物,對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用,但是其心臟**較大,這也限制了其在臨床上的應用。
根據(jù)德克薩斯大學醫(yī)學部 (位于蓋維斯頓) 和德克薩斯理工大學健康科學中心進行的一項新研究,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法,能夠在增強多柔比星藥效的同時減少損傷心臟的副作用風險。研究結果發(fā)表在了自然出版集團旗下的雜志 《科學報告》 (Scientific Reports) 中。
德克薩斯大學醫(yī)學部Satish Srivastava教授稱,一種新開發(fā)的藥物和一種用于治療多種癌癥的藥物聯(lián)用能更好地治療結腸癌。這種廣泛使用的藥物是多柔比星,它對治療癌癥很有效,但是在需要大劑量使用時會對心臟產生**。
Srivastava說,這項研究表明,如果醛糖還原酶和多柔比星一起使用會減少可能損傷心臟的毒素產生。
這些研究人員先前已經發(fā)現(xiàn),接觸諸如污染物等致癌物質會導致氧化應激,而氧化應激是癌組織生長的驅動力。癌組織所需的新血管生長也和這些氧化信號有關。含有抗氧化劑的食品、飲料、護膚品和維生素廣受歡迎的原因之一正是人們想要盡力減少這些氧化信號。
通訊作者Srivastava說: "我們發(fā)現(xiàn)醛糖還原酶 (Aldose Reductase, AR) 抑制劑可以阻斷氧化信號。" 他是德克薩斯大學醫(yī)學部生物化學和分子生物學系以及眼科學和視覺科學系的教授。"如果我們能夠阻止由這些信號驅動的癌組織中新血管的發(fā)育,那么腫瘤生長和轉移是可以減緩或預防的。"
研究人員一直在使用名為非達司他 (fidarestat) 的醛糖還原酶抑制劑,研究其預防腫瘤生長和轉移的效果如何。針對糖尿病神經病變的預防,非達司他已經在美國完成了II期臨床試驗,在日本完成了III期臨床試驗,未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。
多柔比星通常用于治療包括乳腺癌和肺癌在內的幾種癌癥,與其他抗癌藥物相比,它的性價比也是很高的。但是結腸癌會對它產生耐藥性,因此必須使用更高的劑量才會有效。這樣做的問題是這種藥物在較高劑量下可能對心臟具有**。
"我們在這項研究中使用了人類結腸癌細胞系,發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)用,可以使得在培養(yǎng)皿和小鼠模型中癌細胞的生長在很大程度上受到抑制。" Srivastava說。"既然多柔比星是對多種癌癥有效的最廉價藥物之一,而它卻很少用于結腸癌,那么這種聯(lián)合療法對抗結腸癌就可能非常有效,同時能明顯降低心臟**副作用的風險。"
Srivastava表示,既然非達司他已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準,可以通過一家日本公司購買,那么他的最終目標就是聯(lián)用非達司他和多柔比星對抗包括結腸癌在內的各種癌癥,希望聯(lián)合療法可以降低多柔比星的用量從而降低**出現(xiàn)的可能性。
參考來源:New cancer drug makes commonly prescribed chemo drug more effective when given together
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