據悉，一種臨床常用的抗抑郁一線(xiàn)處方藥舍曲林，在低濃度狀態(tài)下，可有效抑制腫瘤細胞DNA修復，促進(jìn)腫瘤細胞凋亡，從而有望使舍曲林“老藥新用”，成為新型腫瘤放化療增敏劑。這項由哈爾濱醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院醫學(xué)遺傳實(shí)驗室周春水教授團隊組完成的課題，于2017年8月29日凌晨2時(shí)在線(xiàn)發(fā)表于英國自然出版集團下屬腫瘤學(xué)專(zhuān)業(yè)權威期刊《癌基因》上。
翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)是結構獨特的小分子蛋白，在乳腺癌、肺癌、肝癌、腸癌等多種癌組織中常常過(guò)度表達，具有調節炎癥反應、抗細胞凋亡、參與應激反應、調節細胞增殖和分化、腫瘤逆轉等功能。近年來(lái)，TCTP已成了腫瘤靶向治療中的新型重要藥物靶點(diǎn)。為了近一步揭示TCTP在腫瘤細胞中的分子作用機制，周春水教授課題組與哈佛醫學(xué)院細胞生物系史迪文吉吉教授合作，采用親和蛋白組學(xué)技術(shù)，系統篩查了腫瘤細胞中潛在的TCTP互作蛋白群，以揭示其功能奧秘。
研究結果發(fā)現，翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)與多種參與DNA損傷修復的功能蛋白，特別是和參與同源重組修復的功能蛋白，有相互作用關(guān)系。敲減腫瘤細胞中的TCTP蛋白，可導致細胞同源重組修復能力受損，同時(shí)使細胞對放射線(xiàn)(如伽瑪射線(xiàn))及DNA損傷抗癌藥物(如依托泊苷)的敏感性增強。從國外已報道的TCTP小分子化學(xué)抑制劑中，周春水課題組選取了國內外常用的抗抑郁藥物舍曲林。用低濃度的舍曲林處理TCTP高表達乳腺癌細胞后，處理細胞中TCTP蛋白的豐度顯著(zhù)降低，處理細胞對DNA損傷的敏感性增強，射線(xiàn)照射或DNA損傷藥物作用后，凋亡細胞的比率明顯增高，提示低濃度舍曲林具有放化療增敏功效。
周春水教授研究組發(fā)現，低濃度舍曲林非但不會(huì )影響細胞生長(cháng)，反而還提供了明顯增敏的“正能量”，顯現了較好的抗腫瘤實(shí)用價(jià)值。從作用機制角度看，舍曲林可能對TCTP高水平表達的腫瘤患者群體有較好增敏效果。但周春水教授亦強調指出，目前研究結論均是建立在體外細胞實(shí)驗基礎之上的，而腫瘤組織內藥物分布代謝及藥效發(fā)揮均要比體外復雜得多，舍曲林強化腫瘤療效尚需進(jìn)一步臨床實(shí)驗性治療加以驗證和優(yōu)化。
該課題合作成員、哈醫大附屬第二醫院伽瑪刀治療中心主任、腫瘤放療專(zhuān)家張金偉主任醫師指出，本研究亮點(diǎn)在于發(fā)現舍曲林能夠降低細胞內的TCTP蛋白水平，抑制DNA修復能力，進(jìn)而增進(jìn)了腫瘤放化療敏感性。由于舍曲林是常用一線(xiàn)處方藥，無(wú)需經(jīng)過(guò)復雜漫長(cháng)的臨床前期測試審批，醫生和腫瘤病人均可隨時(shí)嘗試應用。
該課題組另一合作成員、哈醫大腫瘤醫院腫瘤化療專(zhuān)家劉寶剛主任醫師評價(jià)說(shuō)，過(guò)去已有不少研究證實(shí)：在較高使用濃度時(shí)，舍曲林本身就能抑制腫瘤細胞增殖，引發(fā)細胞死亡，但其選擇性差，毒副反應重，實(shí)用價(jià)值低。然而在現有常規抗抑郁劑量下，舍曲林毒副作用輕微，既能夠發(fā)揮細胞增敏功效，又可以緩解腫瘤患者的抑郁和焦慮情緒，是一舉兩得、一箭雙雕的安全有效藥物。
對此，周春水教授和臨床專(zhuān)家建議說(shuō)，在放療前或實(shí)施DNA損傷類(lèi)抗癌藥物化療之前，醫生和病人均可以嘗試采用合理劑量及療程的舍曲林，再施以放療或藥物化療，部分患者可能會(huì )產(chǎn)生出人意料的臨床療效。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
