臨床常用的抗抑郁一線處方藥舍曲林，在低濃度狀態(tài)下，可有效抑制腫瘤細胞DNA修復(fù)，促進腫瘤細胞凋亡，有望成為新型腫瘤放化療增敏劑，從而實現(xiàn)“老藥新用”。該課題由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳實驗室周春水教授團隊完成，29日凌晨在線發(fā)表于腫瘤學(xué)專業(yè)期刊《癌基因》。
翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)是結(jié)構(gòu)獨特的小分子蛋白，具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抗細胞凋亡、參與應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)細胞增殖和分化、腫瘤逆轉(zhuǎn)等功能。
近年來，TCTP已成了腫瘤靶向治療中的新型重要藥物靶點。為了近一步揭示TCTP在腫瘤細胞中的分子作用機制，周春水課題組通過國際合作，采用親和蛋白組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)篩查了腫瘤細胞中潛在的TCTP互作蛋白群，以揭示其功能奧秘。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TCTP與多種參與DNA損傷修復(fù)的功能蛋白，特別是和參與同源重組修復(fù)的功能蛋白，有相互作用關(guān)系。敲減腫瘤細胞中的TCTP蛋白，可導(dǎo)致細胞同源重組修復(fù)能力受損，同時使細胞對放射線(如伽馬射線)及DNA損傷抗癌藥物(如依托泊苷)的敏感性增強。從國外已報道的TCTP小分子化學(xué)抑制劑中，周春水課題組選取了國內(nèi)外常用的抗抑郁藥物舍曲林。
周春水研究組發(fā)現(xiàn)，低濃度舍曲林非但不會影響細胞生長，還提供了明顯增敏的“正能量”，顯現(xiàn)了較好的抗腫瘤實用價值。從作用機制角度看，舍曲林可能對TCTP高水平表達的腫瘤患者群體有較好增敏效果。但周春水亦指出，目前的研究結(jié)論均是建立在體外細胞實驗基礎(chǔ)之上的，腫瘤組織內(nèi)藥物分布代謝及藥效發(fā)揮均要比體外復(fù)雜得多，舍曲林強化腫瘤療效尚需進一步臨床實驗性治療加以驗證。
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