眼睛是心靈的窗戶，Spark公司突破性基因療法像是天使，打開了遺傳性視力喪失患者的心靈之窗。2017年12月19日，F(xiàn)DA生物制劑評估與研究中心（CBER）正式批準(zhǔn)Spark公司Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）上市，適應(yīng)癥為治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。基因療法的"第一次"還是留給了2017年，這具有里程碑式意義，這是基因療法的一次偉大進(jìn)展。文章將會對遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良做一個簡單的介紹，并貼出支持Luxturna獲批上市的核心數(shù)據(jù)，并衷心希望Luxturna能夠給患者帶來一個更好的"視"界。
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一． 遺傳性視力喪失：被關(guān)閉了心靈之窗
RPE65基因等位突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（hereditary retinal dystrophies）有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失，這是一種罕見病，該基因的突變導(dǎo)致RPE65酶水平的嚴(yán)重不足，從而使患者感光能力下降，最終導(dǎo)致患者弱視，甚至失明。統(tǒng)計顯示，美國地區(qū)該罕見病影響了1000-2000人。替代療法也許是該疾病治療的一個方法，而Spark公司選擇了一種更為徹底的方式，將正常的RPE65基因用腺相關(guān)病毒或非致病感冒病毒為載體（AAV2-Hrpe65v2）轉(zhuǎn)入到患者視網(wǎng)膜細(xì)胞中，一定程度上恢復(fù)患者的視覺感知。該基因療法是具有革命性意義的。
二. Spark！給你一個更好的"視"界
Luxturna具有全新的作用機(jī)理，藥物的安全性和有效性也在相關(guān)臨床試驗中得到證實。Study 1，study 2是藥物的核心臨床數(shù)據(jù)。
安全性臨床數(shù)據(jù)：
藥物最常見（66%）的是眼部的藥物不良反應(yīng)，該不良反應(yīng)很大程度上與藥物免疫原性、注射過程、糖皮質(zhì)皮質(zhì)類激素使用等有關(guān)。見下表：
Study 2: 藥物有效性數(shù)據(jù)：
研究招募患者31名，其中試驗組（21名）和對照組（10名）各有一名患者中途終止研究。評價藥物使用一年內(nèi)患者多亮度移動性測試（MLMT）分?jǐn)?shù)變化，結(jié)果顯示，治療組和對照組患者在1年間的MLMT分?jǐn)?shù)變化有明顯統(tǒng)計學(xué)差異，治療組為1.8，對照組為0.2（差異為1.6， 95% CI 0.72-2.41；p＝0.0013），65%的治療組患者通過了亮度等級的MLMT測試，這具有非常重要的意義，上圖則給出了參與試驗的所有患者的MLMT值變化，敬請參考。
下表中則總結(jié)了每個MLMT分?jǐn)?shù)變化所對應(yīng)的患者數(shù)量，LUXTURNA治療組中，11名（52%）患者的MLMT分?jǐn)?shù)增加值不小于2，而對照組僅為10%。
三. 百萬美金：備受爭議的定價
spark公司這款藥物L(fēng)uxturna定價也在業(yè)界備受關(guān)注，藥物具有明顯的臨床價值，藥物有望一次性治愈遺傳性的視力喪失，據(jù)傳，藥物治療費用為每只眼睛75萬美金，雙眼治療費用在150萬美金左右，這個更好的"視"界也是非常現(xiàn)實的昂貴。但是，LUXTURNA的獲批是具有重要臨床價值的，這是基因療法上一個重要標(biāo)志，療法獲得FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評資格和突破性療法認(rèn)定。
參考資料：Final Package Insert Text - RPE65 BLA (9)：HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION
作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關(guān)注。
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