上海市于2016年12月29日發(fā)布《關(guān)于本市試行部分藥品集中采購(gòu)后納入醫(yī)療保險(xiǎn)支付的通知》，將14個(gè)通用名24個(gè)品規(guī)的國(guó)家藥價(jià)談判品種和部分抗腫瘤靶向藥物納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍，并于2017年1月1日起執(zhí)行。時(shí)隔一年，這些品種在終端市場(chǎng)究竟有怎樣的表現(xiàn)？未來(lái)走勢(shì)又將如何？筆者對(duì)部分品種作了分析。

       從上海市場(chǎng)近幾年的增長(zhǎng)趨勢(shì)來(lái)看，隨著腫瘤病人數(shù)量的增加，上海市場(chǎng)抗腫瘤用藥金額逐年遞增， 2017年1-11月同比增幅達(dá)到24.6%的點(diǎn)，有可能與上海醫(yī)保納入高額抗腫瘤藥有關(guān)。

       傳統(tǒng)藥仍為主力但增速放緩

       從上海樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)來(lái)看，上海市場(chǎng)抗腫瘤用藥金額呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，增幅攀升趨勢(shì)明顯，從2015年9.6%的增幅上升到2017年1-11月的24.6%。

       從市場(chǎng)占有率的角度分析，目前仍以傳統(tǒng)藥物為主，用藥金額較多的是培美曲塞二鈉、紫杉醇和替吉奧等，2017年1-11月市場(chǎng)占有率分別達(dá)11%、7%和6%，三個(gè)品種合計(jì)占上海腫瘤用藥市場(chǎng)的四分之一。前十品種的市場(chǎng)占有率高達(dá)60%，除3個(gè)單抗藥物，其他均為傳統(tǒng)抗腫瘤用藥。近幾年穩(wěn)居第一的是培美曲塞二鈉，市場(chǎng)占有率為11%，是唯一占有率超過(guò)兩位數(shù)的品種。緊隨其后的是曲妥珠單抗，市場(chǎng)占有率為8%。

       但傳統(tǒng)藥物增速較慢，以培美曲塞二鈉和替吉奧為例，2017年1-11月增幅分別只有3%和2.2%，培美曲塞二鈉從2016年的16.8%下降到2017年1-11月的3%。而靶向藥物增長(zhǎng)迅速，例如利妥昔單抗的增幅從2014年的7.3%上升到2017年1-11月的95.5%，規(guī)模翻了2.6倍；貝伐珠單抗增幅從2014年的-7.6%上升到2017年1-11月的109.8%，規(guī)模翻了3.8倍。

       曲妥昔單抗用藥金額排名緊隨培美曲塞二鈉和紫杉醇之后。在上海醫(yī)保的支持下，利妥昔單抗和貝伐珠單抗增長(zhǎng)迅速。

       “替尼類(lèi)”國(guó)產(chǎn)藥沖擊進(jìn)口藥

       上海市第一批抗腫瘤醫(yī)保談判品種基本情況如表1，主要包括兩類(lèi)：?jiǎn)慰诡?lèi)和蛋白激酶抑制劑（“替尼類(lèi)”）。

       隨著國(guó)內(nèi)“替尼類(lèi)”創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)，以及對(duì)國(guó)外專(zhuān)利到期藥物的仿制開(kāi)發(fā)，國(guó)產(chǎn)“替尼類(lèi)”藥物已進(jìn)入市場(chǎng)。“替尼類(lèi)”國(guó)產(chǎn)品種的不斷涌現(xiàn)，對(duì)外資企業(yè)的市場(chǎng)份額造成一定的沖擊，恐難再實(shí)現(xiàn)高增長(zhǎng)。

       ?？颂婺岷图翘婺崾堑谝慌鷩?guó)家藥品價(jià)格談判的品種。

       ?？颂婺崾侵袊?guó)第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物，由浙江貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，“十二五”初獲CFDA批準(zhǔn)，用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療，商品名為“凱美納”。上海樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)?？颂婺?017年1-11月市場(chǎng)規(guī)模為5650萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)38.3%。?？颂婺釓?016年起進(jìn)入上海重點(diǎn)品種市場(chǎng)，打破了吉非替尼一家獨(dú)大的市場(chǎng)格局，首入市場(chǎng)就搶占了替尼類(lèi)品種37%的市場(chǎng)份額。隨著2017年伊馬替尼規(guī)模的提升，重點(diǎn)品種市場(chǎng)替尼類(lèi)品種形成三足鼎力的市場(chǎng)格局，各市場(chǎng)占有率均在30%左右，吉非替尼在上海市場(chǎng)受到?？颂婺岷鸵榴R替尼的重大沖擊。

       吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。2005年2月，阿斯利康原研藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為易瑞沙，是國(guó)內(nèi)肺癌靶向藥物的“領(lǐng)頭羊”?？鼓[瘤靶向藥物對(duì)敏感人群有較大差異性。尤其是吉非替尼對(duì)不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過(guò)了常用的一線化療手段。從上海市場(chǎng)數(shù)據(jù)來(lái)看，阿斯利康近幾年增幅逐步下降，且在2017年達(dá)到點(diǎn)，隨著國(guó)產(chǎn)品種齊魯制藥的強(qiáng)勢(shì)進(jìn)入，未來(lái)將會(huì)受到更大沖擊。

       伊馬替尼目前為四家企業(yè)分享市場(chǎng)的格局。諾華的伊馬替尼于2002年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為格列衛(wèi)，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤患者。2013年江蘇豪森的伊馬替尼片上市，商品名為昕維。2014年正大天晴的伊馬替尼膠囊上市，商品名為格尼可；隨后石藥集團(tuán)伊馬替尼片上市，商品名為諾利寧。上海樣本醫(yī)院市場(chǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1-11月伊馬替尼總體市場(chǎng)規(guī)模為6159萬(wàn)元，其中諾華的格列衛(wèi)占比82%，江蘇豪森的昕維占比11%，正大天晴的格尼可占比7%，石藥歐意的諾利寧占比0.02%。

       單抗類(lèi)“羅氏三劍客”獲益巨大

       從上海第一批醫(yī)保支付試點(diǎn)抗腫瘤品種2017市場(chǎng)表現(xiàn)來(lái)看，單抗類(lèi)受益較大。特別是羅氏的三大單抗類(lèi)重磅品種，增幅達(dá)109.8%。

       曲妥珠單抗也稱(chēng)為重組抗HER2人源化單克隆抗體，該藥是羅氏公司治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的靶向抗腫瘤用藥，商品名為赫賽汀。作為特效藥，曲妥珠單抗也是NCCN等指南推薦的針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的一線治療用藥。

       乳腺癌是全球也是中國(guó)女性最常見(jiàn)惡性腫瘤，每年新發(fā)人群超過(guò)20萬(wàn)。對(duì)于多數(shù)乳腺癌患者，手術(shù)和激素治療是理想的治療方案。但是，對(duì)于HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)乳腺癌，上述方案常常并不理想，針對(duì)HER2的靶向治療是目前的治療方案。有數(shù)據(jù)顯示目前HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者在25%左右，也就是每年有超過(guò)5萬(wàn)HER2陽(yáng)性患者是赫賽汀的適應(yīng)人群。

       根據(jù)上海樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，赫賽汀在單抗類(lèi)藥物銷(xiāo)售額位列首位，2017年1-11月樣本醫(yī)院該藥銷(xiāo)售額約為2.8億元，同比增長(zhǎng)34.8%。由于2017年起進(jìn)入上海醫(yī)保目錄，赫賽汀2017年銷(xiāo)量大增，雖然價(jià)格上作了讓步但銷(xiāo)售額同比增幅達(dá)到近幾年高點(diǎn)。

       利妥昔單抗也稱(chēng)重組抗CD20人鼠嵌合單克隆抗體。該藥是羅氏公司治療非霍其金淋巴瘤的靶向抗腫瘤用藥，商品名為美羅華。作為特效藥，利妥昔單抗在NCCN（美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）等多個(gè)治療指南中都被列為部分淋巴瘤的一線治療方案。

       雖然非霍奇金淋巴瘤患者不算多，但由于利妥昔單抗價(jià)格高昂，因此該藥長(zhǎng)期位居全球最暢銷(xiāo)藥物前十位。根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2017年1-11月上海樣本醫(yī)院美羅華銷(xiāo)售額為1.9億元，規(guī)模僅次于曲妥珠單抗，同比增長(zhǎng)95.5%。

       進(jìn)入上海醫(yī)保目錄對(duì)于上海患者而言無(wú)疑是福音，很大程度上減輕了患者的負(fù)擔(dān)，因此2017年迎來(lái)了大幅增長(zhǎng)。

       貝伐珠單抗是羅氏的重磅治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的藥物，屬于人源化抗-VEGF單克隆抗體。貝伐珠單抗于2004年獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為安維汀。其治療直腸癌的機(jī)理是通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）特異性結(jié)合，阻止其與受體相互作用，發(fā)揮對(duì)腫瘤血管的多種作用，使現(xiàn)有腫瘤血管退化，從而切斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需氧氣及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等，并可提高化療藥物的效果。2007年8月18日獲得日本PMDA批準(zhǔn)，2010年2月26日獲得中國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市，并由羅氏在美國(guó)、歐洲、日本和中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和惡性膠質(zhì)瘤。

       2017年1-11月，上海樣本醫(yī)院美羅華銷(xiāo)售額為1.3億元，規(guī)模僅位于單抗類(lèi)品種規(guī)模第三位，同比增長(zhǎng)109.8%。從增長(zhǎng)趨勢(shì)看，近幾年增幅逐步遞增，2017年在醫(yī)保助力下迎來(lái)了近幾年增幅。

       短期來(lái)看獨(dú)家品種仍具有先天優(yōu)勢(shì)，由于單抗類(lèi)藥物具有靶向性強(qiáng)、特異性高和毒副作用低等特點(diǎn)，代表了藥品治療領(lǐng)域的最新發(fā)展方向，并且在抗腫瘤和自身免疫系統(tǒng)缺陷治療領(lǐng)域得到了有力的推廣。

       雖然近年我國(guó)先后涌現(xiàn)出中信國(guó)健、百泰生物等多家專(zhuān)門(mén)從事單抗藥物生產(chǎn)的企業(yè)，但總體而言，我國(guó)抗體行業(yè)普遍存在著細(xì)胞系表達(dá)水平低、培養(yǎng)規(guī)模小、純化能力不夠等技術(shù)問(wèn)題，限制了我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)能規(guī)模，從而制約了行業(yè)的發(fā)展進(jìn)程。

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