Salk研究所的研究人員最近發(fā)現(xiàn)了健康棕色脂肪與眾不同的產能秘訣——ERRγ分子。文章發(fā)表在3月13日的《Cell Reports》,可能為肥胖相關疾病治療提供一個新靶點。
我們知道,人體脂肪細胞的主要功能是儲存脂肪。但是,一類棕色脂肪細胞的職責卻是燃燒脂肪,生產熱量。正因為有棕色脂肪,我們人體才能保持溫暖。
Salk研究所的研究人員最近發(fā)現(xiàn)了健康棕色脂肪與眾不同的產能秘訣——ERRγ分子。文章發(fā)表在3月13日的《Cell Reports》,可能為肥胖相關疾病治療提供一個新靶點。
大約10年前,科學家們曾認為,只有那些還不會發(fā)抖的嬰兒體內才有棕色脂肪。隨著研究深入,人們發(fā)現(xiàn)成年人體內也有棕色脂肪,只不過水平很低,BMI指數(shù)低的人(瘦子)往往相對擁有更多棕色脂肪。
在細胞水平,棕色脂肪細胞內因為充滿線粒體(細胞的能量生產單位)而呈現(xiàn)棕色。
Howard Hughes醫(yī)學研究所研究員、Salk研究所分子和發(fā)育生物學March of Dimes主席、文章通訊作者Ronald Evans課題組致力于在棕色脂肪細胞內高水平表達的雌激素相關受體γ(estrogen-related receptor gamma,ERRγ)基因研究。
“我們好奇,為什么我們并非一直處于寒冷環(huán)境,但體內的棕色脂肪也能得到保留?”文章一作,Salk助理研究員Maryam Ahmadian說。
在這項新研究中,研究小組發(fā)現(xiàn)不止在冷的時候,棕色脂肪細胞無時無刻不在表達ERRγ基因,相反,白色脂肪無論任何時候都不表達這個基因。于是,他們構建了敲除ERRγ的小鼠,結果發(fā)現(xiàn)這些棕色脂肪細胞變白了,此外,動物也無法在寒冷環(huán)境下保持體溫,80%正常小鼠能耐受的寒冷溫度,缺陷小鼠抵抗不了,兩組小鼠的代謝與體重沒有差異。證明,ERRγ是維持棕色脂肪同一性和冷反應能力的關鍵。
由于ERRγ基因編碼蛋白可以入核,直接控制其他基因表達,因此研究小組還用探針釣取了一組ERRγ介導調控的基因。在過去,這些基因曾被證明與棕色脂肪供能相關,但未曾證明與ERRγ存在聯(lián)系。
“這不僅增強了我們對‘冷反應’的理解,也提示了增加體內棕色脂肪的潛在方法,”Evans說。
該課題組正計劃激活白色脂肪的ERRγ,調動它們的燃燒散熱能力。他們還想驗證,ERRγ在人類棕色脂肪細胞中的表現(xiàn)和功能是否與小鼠一致。
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