潰瘍性結(jié)腸炎：在研新藥臨床2期結(jié)果積極

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2018-03-21

今日，Arena Pharmaceuticals宣布該公司的在研藥物etrasimod在治療潰瘍性結(jié)腸炎 (ulcerative colitis, UC) 的臨床2期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。

UC是一種炎性腸病 (inflammatory bowel disease), 它能夠造成消化道中長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)和潰瘍的產(chǎn)生。患者出現(xiàn)腹瀉、便血、腹痛、疲憊、高燒等癥狀，它嚴(yán)重影響患者的生活并且可能引發(fā)致命的并發(fā)癥。目前還沒(méi)有治愈這種疾病的方法，已有療法都試圖緩解癥狀或讓患者進(jìn)入長(zhǎng)期緩解期。

Arena公司開(kāi)發(fā)的etrasimod (APD334) 是一種每日一次的新一代特異性1-磷酸鞘氨醇 (sphingosine 1-phosphate, S1P) 受體調(diào)控劑。它能夠有特異性地靶向1、4、5亞型的S1P受體而避免2、3亞型的S1P受體。通過(guò)與S1P 1型受體結(jié)合，etrasimod能夠抑制特定類型的已被激活的淋巴細(xì)胞向炎癥病灶遷移。這導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)中的T和B淋巴細(xì)胞減少，從而在達(dá)到抗炎癥效果的同時(shí)維持免疫監(jiān)控。

▲Etrasimod的作用機(jī)理（圖片來(lái)源：Arena Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

在名為OASIS 的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的臨床2期試驗(yàn)中，156名中度和重度UC患者在16個(gè)國(guó)家的71個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)接受了etrasimod 的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比，每天服用2毫克etrasimod的患者的UC癥狀得到顯著改善。使用綜合大便頻率，直腸出血和內(nèi)鏡觀察結(jié)果的梅奧診所評(píng)分(Mayo Clinic Score) 系統(tǒng) (0-9分) 對(duì)患者的檢測(cè)表明2毫克每天的etrasimod能夠?qū)⒒颊叩牡梅指纳?.99分 (p=0.009) 。內(nèi)鏡檢查表明接受etrasimod (2毫克組) 治療的患者中41.8% 的癥狀得到改善，顯著高于安慰劑 (17.8%, p=0.003) 。

在接受etrasimod (2毫克組) 治療的患者中，根據(jù)梅奧診所評(píng)分達(dá)到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)的患者達(dá)到 33.0%, 顯著高于安慰劑組 (8.1%, p<0.001)。用更嚴(yán)格的包含四項(xiàng)臨床指標(biāo)的梅奧診所評(píng)分檢測(cè)，etrasimod組患者的臨床緩解率也可以達(dá)到24.5%，同樣顯著高于對(duì)照組(6.0%, p=0,004)。

同時(shí)etrasimod表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，接受治療組的患者表現(xiàn)出比對(duì)照組更少的嚴(yán)重副作用。Etrasimod對(duì)心率和房室傳導(dǎo) (atrioventricular conduction) 的影響很小，沒(méi)有患者因?yàn)樾膭?dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯而終止試驗(yàn)。肝肺功能與對(duì)照組相比沒(méi)有異常的升高。

“這項(xiàng)臨床2期試驗(yàn)的結(jié)果非常優(yōu)秀，它證明了口服etrasimod在統(tǒng)計(jì)意義上的顯著療效，這包括在臨床緩解率方面有意義的提高，和通過(guò)內(nèi)鏡檢測(cè)到的粘膜愈合方面的改善，” 加州大學(xué)圣地亞哥分校炎性腸病中心 (University of California San Diego Inflammatory Bowel Disease Center) 主任William Sandborn博士說(shuō)：“治療潰瘍性結(jié)腸炎的創(chuàng)新口服療法仍然是一個(gè)嚴(yán)重的未滿足醫(yī)療需求。我很期待看到etrasimod進(jìn)入到臨床3期試驗(yàn)。”

Arena 公司的研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Preston Klassen博士表示，這項(xiàng)臨床2期結(jié)果支持該公司將etrasimod推進(jìn)臨床3期試驗(yàn)并且進(jìn)一步在其它免疫和炎性疾病中考察etrasimod的療效。

參考資料：

[1] Arena Pharmaceuticals Reports Positive Phase 2 Results from the OASIS Trial for Etrasimod in Patients with Ulcerative Colitis

[2] Ulcerative colitis

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