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CPHI制藥在線 資訊 盲魚(yú),為糖尿病研究提供新視角

盲魚(yú),為糖尿病研究提供新視角

熱門(mén)推薦: 墨西哥洞穴魚(yú) 糖尿病 胰島素
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  2018-03-27
最近,一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了墨西哥洞穴魚(yú)的情況,發(fā)現(xiàn)與引起人類胰島素抗性的機(jī)制相同。該研究近日已發(fā)表在《Nature》上。

       “用進(jìn)廢退”,這是自然進(jìn)化中顛撲不破的真理。動(dòng)物們深諳此道,不敢荒廢,但唯有墨西哥洞穴魚(yú)是個(gè)特例。當(dāng)然,一意孤行也讓它付出了慘痛的代價(jià),永遠(yuǎn)的失去了眼睛。由于它們生活在非常缺乏藻類食物的環(huán)境中,體態(tài)很胖。

       最近,一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了這種魚(yú)的情況,發(fā)現(xiàn)與引起人類胰島素抗性的機(jī)制相同。該研究近日已發(fā)表在《Nature》上。

       胰島素是由胰 腺產(chǎn)生的激素,能夠幫助調(diào)節(jié)血糖水平。當(dāng)我們吃東西時(shí),身體會(huì)將碳水化合物轉(zhuǎn)化為葡萄糖,為身體提供能量。胰島素會(huì)與肌肉、脂肪和肝細(xì)胞表面的受體結(jié)合,引發(fā)它們從血液中攝取葡萄糖。這會(huì)使血糖回到正常水平,這個(gè)過(guò)程中,一部分葡萄糖作為能量,另一部分會(huì)以糖元的形式存儲(chǔ)供以后使用。如果長(zhǎng)時(shí)間沒(méi)進(jìn)食,血糖水平就會(huì)下降,胰 腺會(huì)釋放另一種激素——胰高血糖素。它恰恰起到相反的作用,告訴肝 臟和肌肉將糖元轉(zhuǎn)化為葡萄糖并將其釋放回血液中,從而恢復(fù)正常的血糖水平。這個(gè)維持平衡的過(guò)程稱為內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

       糖尿病有不同的形式,但所有的糖尿病都使胰島素?zé)o法正常工作,導(dǎo)致血液中的葡萄糖過(guò)量。這對(duì)于人類來(lái)說(shuō)是危險(xiǎn)的,但是對(duì)于其他的物種卻有助于生存。

       墨西哥脂鯉魚(yú)(Astyanax mexicanus)有兩個(gè)不同的種群組成。一種生活在河道中,外表銀灰色,能夠接觸到陽(yáng)光普照的水域(有眼睛)。另一種則是粉色的盲眼魚(yú),生活在黑暗地表下的洞穴中,長(zhǎng)期缺少食物。過(guò)去有關(guān)該魚(yú)的研究表明,對(duì)視力正常且正在發(fā)育中的洞穴魚(yú)來(lái)說(shuō),維持視力需要消耗的能量要比它們?cè)谑鳡顟B(tài)下高出15%。在惡略的生存條件下,那些能夠降低視覺(jué)能力的個(gè)體通常會(huì)在自然選擇中幸存下來(lái)。

       圖片來(lái)源:Riddle et al./Nature

       過(guò)去還有科學(xué)家曾觀察到,在經(jīng)歷饑餓時(shí),這些洞穴魚(yú)的體重會(huì)比河道中的同類下降得少得多。導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因有幾個(gè),包括晝夜代謝節(jié)律減少、代謝率降低和體脂升高,但是這背后的遺傳改變?nèi)匀皇莻€(gè)謎。

       美國(guó)Stowers醫(yī)學(xué)研究所的Nicolas Rohner和生物學(xué)家Misty Riddle領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)一段時(shí)間的研究后確定,這種洞穴魚(yú)體內(nèi)進(jìn)化出胰島素受體的突變體,不會(huì)與胰島素結(jié)合。

       研究人員在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)了這兩種墨西哥脂鯉魚(yú),并對(duì)它們的血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)。他們發(fā)現(xiàn),在喂食和短期禁食之后,洞穴魚(yú)的血糖水平都比河道魚(yú)高。

       然而,在經(jīng)歷21天的長(zhǎng)期禁食之后,洞穴魚(yú)的血糖水平卻比河道魚(yú)下降得低得多。這表明,洞穴魚(yú)血糖水平內(nèi)穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)非常糟糕。

       為了研究這背后的遺傳機(jī)制,研究人員使用過(guò)去測(cè)序的基因組數(shù)據(jù),檢查了胰島素通路中所有已知基因序列之后,他們發(fā)現(xiàn)河道魚(yú)和洞穴魚(yú)的胰島素受體基因的編碼差異,而這個(gè)編碼與胰島素抗性相。

       這種突變使得氨基酸殘基脯氨酸被亮氨酸替代。這種基因變化與一種已知罕見(jiàn)疾病有關(guān),即Rabson-Mendenhall綜合癥,其特征是嚴(yán)重的胰島素抗性。

       盡管患有高血糖癥和脂肪肝這兩種與2型糖尿病都有關(guān)聯(lián)的疾病,但是這些洞穴魚(yú)在14歲的時(shí)候表現(xiàn)出的衰老癥狀卻比生活在河道中的同類要更少。它們的生育能力也沒(méi)有差異,這表明容忍饑餓的進(jìn)化“代價(jià)”對(duì)于生理健康來(lái)說(shuō)很輕微。

       這意味著,洞穴魚(yú)可能已經(jīng)進(jìn)化出了補(bǔ)償機(jī)制來(lái)保持健康的。盡管這種基因突變會(huì)對(duì)人體造成有害的健康影響。研究人員表示,這些潛在的機(jī)制非常值得進(jìn)一步研究。

       研究人員在論文中寫(xiě)道:“我們利用洞穴魚(yú)模型進(jìn)行了類糖尿病葡萄糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)的病理學(xué)研究。此外,我們的結(jié)果表明,在關(guān)鍵的代謝通路中可能進(jìn)化出極端的生理指標(biāo),以適應(yīng)極端的環(huán)境挑戰(zhàn)。”

       

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