“所有癌癥都是由遺傳損傷引起的，這也是控制細(xì)胞生命的關(guān)鍵基因的突變，”文章的通訊作者、路易斯安那州立大學(xué)新奧爾良醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授和主席 Lucio Miele博士指出，“癌癥賴(lài)以生存的突變基因被稱(chēng)為‘驅(qū)動(dòng)’突變。”
此次，研究人員對(duì)44例實(shí)體瘤(包括乳腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、肉瘤等)患者的晚期實(shí)體瘤進(jìn)行了靶向外切測(cè)序，按照兩種不同的算法對(duì)已建立的驅(qū)動(dòng)程序突變和假定的新驅(qū)動(dòng)程序進(jìn)行了分類(lèi)。檢測(cè)到的既定驅(qū)動(dòng)因素與已公布的觀察結(jié)果一致。但是，在研究的每一種腫瘤類(lèi)型中，研究小組也檢測(cè)到了大量前所未有的驅(qū)動(dòng)電位的突變。這些假定的驅(qū)動(dòng)因素屬于關(guān)鍵的細(xì)胞命運(yùn)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，包含了潛在的藥物研發(fā)途徑。
Lucio Miele博士說(shuō)道，“如果這一觀察結(jié)果得到證實(shí)，它們將支持在臨床侵襲性腫瘤中通過(guò)治療選擇新的驅(qū)動(dòng)突變的假設(shè)，并表明需要對(duì)實(shí)體腫瘤進(jìn)行縱向基因組測(cè)試以指導(dǎo)二線癌癥治療。”
沒(méi)有兩種癌癥在基因上是相同的，即使是在顯微鏡下看起來(lái)相同的同一器官的癌癥。在某些情況下，研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明一個(gè)個(gè)體的癌癥在同一個(gè)基因中進(jìn)化出兩個(gè)甚至三個(gè)驅(qū)動(dòng)因子，這表明多個(gè)癌細(xì)胞克隆在同一個(gè)腫瘤中進(jìn)化出了不同的方法來(lái)突變一個(gè)特別重要的基因。這些新的基因突變中有很多都依賴(lài)功能性途徑，可以用現(xiàn)有藥物進(jìn)行靶向治療。
Miele博士說(shuō):“這些發(fā)現(xiàn)意味著，在癌癥進(jìn)化出新的突變之前，應(yīng)該盡早進(jìn)行基因組測(cè)試，以?xún)?yōu)化治療，并再次測(cè)試復(fù)發(fā)的癌癥，因?yàn)樗鼈兊尿?qū)動(dòng)突變可能與診斷時(shí)存在不同。”
有了這些信息，治療就可以根據(jù)每一種癌癥不斷發(fā)展的基因組圖像開(kāi)展——這也是精準(zhǔn)醫(yī)療的一個(gè)標(biāo)志。
“我們正朝著這樣一個(gè)目標(biāo)努力，即不再為病人帶來(lái)因癌癥復(fù)發(fā)而化療無(wú)效的災(zāi)難性消息。”Miele博士總結(jié)。
參考資料：
Advanced Cancers Display New Possible Driver Mutations Never Described Before
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