口服大腸桿菌治療肝病微生物組療法完成首例給藥

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-03

今日，總部位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市的Synlogic公司宣布，該公司的SYNB1020在前不久進(jìn)行的高血氨癥的1b/2a期臨床試驗(yàn)中，對(duì)首位患者進(jìn)行了給藥。

高氨血癥是以血液中過(guò)量氨為特征的代謝紊亂。通常，氨作為蛋白質(zhì)代謝的副產(chǎn)物和含氮化合物的微生物降解產(chǎn)物在小腸中產(chǎn)生。然后氨在肝臟中轉(zhuǎn)化為尿素，并隨尿液排出體外。但如果肝臟受損，無(wú)論是因?yàn)橄忍斓倪z傳性缺陷，還是后天的獲得性肝病引發(fā)的肝臟損壞，都會(huì)造成過(guò)量的氨積聚在血液中，可能引起大腦中毒，導(dǎo)致住院或不可逆的腦損傷，甚至死亡。美國(guó)約有33,000例遺傳性高氨血癥，而因肝功能受損引起的肝性腦病則高達(dá)90萬(wàn)例。

SYNB1020是一種可口服的基于大腸桿菌的合成生物。該公司使用合成生物學(xué)工具編程天然的微生物，使它可以在腸道中補(bǔ)償功能失調(diào)的代謝途徑，通過(guò)微生物組療法來(lái)達(dá)到調(diào)節(jié)人體代謝的目的。人體腸道大約有100個(gè)大型細(xì)菌群，它們具有不同的生物化學(xué)活性庫(kù)，如合成維生素B和K，代謝膽汁酸，固醇和異生素等。盡管腸道菌群的功能還在不斷地被發(fā)現(xiàn)，許多科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)始將腸道菌群看作額外的人體器官。

另一方面，將合成生物學(xué)用于編輯腸道菌群，以轉(zhuǎn)移部分人體器官功能或者創(chuàng)造新的代謝途徑，很有可能產(chǎn)生一種安全且耐受性良好的治療性細(xì)菌。如果這一思路在Synlogic最近的臨床實(shí)驗(yàn)中得到證明，這將為藥物設(shè)計(jì)和藥物動(dòng)力學(xué)研究打開(kāi)寬闊的新領(lǐng)域。

此次進(jìn)行的1b/2a階段臨床試驗(yàn)分為兩部分。第一部分是初期試探性地在一組肝硬化和一個(gè)終末期肝病模型（MELD）評(píng)分小于12的開(kāi)放標(biāo)簽組患者中進(jìn)行。他們將接受6天的SYNB1020，期間他們將住院，進(jìn)行磨合飲食，評(píng)估，安全監(jiān)測(cè)以及血液，尿液和糞便樣本采集。一旦確定了藥物的安全性和耐受性，再進(jìn)行第二部分。第二部分則是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的肝硬化和高氨血癥患者試驗(yàn)。步驟將按照第一部分進(jìn)行。主要研究終點(diǎn)仍是測(cè)試安全性和耐受性，但同時(shí)還將進(jìn)行該藥物對(duì)血漿氨水平的影響研究。預(yù)計(jì)到今年年底將有一線數(shù)據(jù)。

▲Synlogic公司研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Synlogic官方網(wǎng)站）

“我們最近報(bào)道的SYNB1020第一階段臨床試驗(yàn)表明，這種合成生物藥物具有良好的耐受性，并提供了與基于健康志愿者的設(shè)計(jì)相符的劑量依賴性機(jī)理證據(jù)，”Synlogic首席醫(yī)療官Aoife Brennan女士在一份聲明中說(shuō)： “我們期待著評(píng)估SYNB2010在發(fā)生肝硬化的肝病患者中的安全性，耐受性和治療潛力。我們?yōu)镾YNB2010在這一適應(yīng)癥方面的潛力感到興奮，這還將為慢性肝病患者提供更多的醫(yī)療選擇。”

“2018年，我們有條件繼續(xù)推進(jìn)我們的平臺(tái)，隨著合成生物藥物SYNB1020和SYNB1618的臨床試驗(yàn)開(kāi)始用于治療高氨血癥和苯丙酮尿癥（PKU），我們有可能在年底前，在兩種不同的疾病患者中，驗(yàn)證我們的概念理念，”Synlogic總裁兼首席執(zhí)行官 JC Gutierrez-Ramos博士在一份聲明中表示。 “這些數(shù)據(jù)將是確定SYNB1020和SYNB1618是否可以幫助患者控制他們的疾病，并展示我們的合成生物平臺(tái)的潛力的關(guān)鍵所在。”

參考資料：

[1] Engineered Microbiome Company Synlogic Doses First Patient in Liver Disease Trial

[2] Synlogic官方網(wǎng)站

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