盤(pán)點(diǎn)2018年3月乳腺癌研發(fā)管線

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-25

乳腺癌是女性最為普遍的高發(fā)腫瘤。根據(jù)中國(guó)國(guó)家癌癥登記中心（NCCRC）發(fā)布的《中國(guó)癌癥登記年報(bào)2018》顯示，乳腺癌是女性高發(fā)的第一大癌種，占所有癌癥病例的16.5%。

乳腺癌通常通過(guò)手術(shù)治療，其后可以接受化療或放療，或兩者結(jié)合。手術(shù)后使用的藥物稱為輔助療法。手術(shù)前的化療或其他治療稱為新輔助療法。目前主要有三種藥物用于乳腺癌輔助治療: 激素阻斷劑，化療和單克隆抗體。激素受體陽(yáng)性乳腺癌通常采用激素阻斷療法。單克隆抗體或其他免疫調(diào)節(jié)治療可以用于治療轉(zhuǎn)移性或晚期乳腺癌。

本文盤(pán)點(diǎn)了2018年3月最新的乳腺癌臨床研發(fā)管線。我們統(tǒng)計(jì)了在clinicaltrials.gov上注冊(cè)的臨床1期，2期和3期的乳腺癌藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。納入統(tǒng)計(jì)范圍的包括正在招募、招募完成和已發(fā)布招募通知的試驗(yàn)，沒(méi)有包括已經(jīng)完成、終止、未知、撤回和暫停的試驗(yàn)。

乳腺癌臨床階段新藥管線盤(pán)點(diǎn)

截止2018年3月31日，乳腺癌領(lǐng)域共有1353項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)研究，臨床早期研究占主導(dǎo)地位。其中包括：處于1期的有491項(xiàng)試驗(yàn)，包括411個(gè)小分子藥和80個(gè)生物藥；處于2期的有599項(xiàng)試驗(yàn)，包括562個(gè)小分子藥和37個(gè)生物藥；處于3期的有263項(xiàng)試驗(yàn)，包括243個(gè)小分子藥和20個(gè)生物藥（注：有些藥物可能同時(shí)進(jìn)行多個(gè)試驗(yàn)）。

乳腺癌新藥的臨床試驗(yàn)研究集中在美國(guó)和亞洲。按照臨床試驗(yàn)的研究機(jī)構(gòu)所在地統(tǒng)計(jì)，前5位的國(guó)家或地區(qū)是：美國(guó)有853項(xiàng)試驗(yàn)，韓國(guó)214項(xiàng)，法國(guó)193項(xiàng)，中國(guó)188項(xiàng)，西班牙184項(xiàng)（注：可能有多中心臨床試驗(yàn)）。

開(kāi)展乳腺癌新藥臨床試驗(yàn)研究數(shù)量最多的前5大研究機(jī)構(gòu)分別是：Novartis公司52項(xiàng)試驗(yàn)，Roche公司37項(xiàng)試驗(yàn)，AstraZeneca公司25項(xiàng)，Pfizer公司18項(xiàng)，Eli Lilly公司16項(xiàng)。

3月份新增的乳腺癌新藥臨床試驗(yàn)

2018年3月，新增8項(xiàng)乳腺癌的新藥臨床試驗(yàn)，均為早期臨床研究。6項(xiàng)1期試驗(yàn)平均招募112名受試者，2項(xiàng)1/2期試驗(yàn)平均招募83名受試者。

▲2018年3月新增的乳腺癌新藥臨床研究

下面是3月份新開(kāi)展的乳腺癌臨床試驗(yàn)和在研新藥介紹。

新藥名稱：SHR6390

藥物機(jī)理：CDK4/6 選擇性抑制劑

研究機(jī)構(gòu)：江蘇恒瑞醫(yī)藥

臨床階段：1|2期

SHR6390是一種CDK4/6選擇性抑制劑，擬用于惡性腫瘤的治療。全球首個(gè)上市的CDK4/6抑制劑為輝瑞公司研發(fā)的palbociclib（商品名 Ibrance），于2015年2月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，目前已在歐盟、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。其他已上市的CDK4/6抑制劑有諾華研發(fā)的Ribociclib（商品名 Kisqali）和禮來(lái)研發(fā)的Abemaciclib（商品名 Verzenio）。

這項(xiàng)研究（NCT03481998）旨在評(píng)估SHR6390加來(lái)曲唑（Letrozole）治療晚期乳腺癌的安全性和療效。試驗(yàn)計(jì)劃招募106名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年3月30日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2019年6月30日。首席研究員是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院Binhe Xu醫(yī)師。

新藥名稱：CPI-006

藥物機(jī)理：CD73單抗

研究機(jī)構(gòu)：Corvus Pharmaceuticals

臨床階段：1期

CPI-006是Corvus公司開(kāi)發(fā)的一種人源化抗CD73單克隆抗體。該抗體與酶CD73結(jié)合并顯示阻斷其催化活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生腺苷。這項(xiàng)研究（NCT03454451）將評(píng)估CPI-006單藥、與CPI-444（一種靶向免疫細(xì)胞上的腺苷-A2A受體的小分子）聯(lián)合使用、與PD-1單抗pembrolizumab聯(lián)合使用的安全性，耐受性和抗腫瘤活性抗。該試驗(yàn)包括劑量遞增和劑量擴(kuò)充試驗(yàn)組。試驗(yàn)計(jì)劃招募378名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年3月1日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2022年3月1日。

新藥名稱：Blood-stage infection of P.vivax

藥物機(jī)理：瘧原蟲(chóng)免疫治療

研究機(jī)構(gòu)：廣州中科藍(lán)華生物科技有限公司

臨床階段：1|2期

這項(xiàng)研究（NCT03474822）的目的是評(píng)估瘧原蟲(chóng)免疫治療對(duì)晚期乳腺癌和晚期肝癌的安全性和初步評(píng)估效果。這是一項(xiàng)單臂研究，計(jì)劃在每種癌癥中招募30名患者，每名患者將接種含約0.3-1.0×10 ^ 7個(gè)瘧原蟲(chóng)的P.vivax感染的紅細(xì)胞。治療從成功感染的那天開(kāi)始持續(xù)3-6個(gè)月，通過(guò)抗瘧藥物終止治療。試驗(yàn)計(jì)劃招募60名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年4月1日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2021年12月31日。

新藥名稱：D-0502

藥物機(jī)理：N/A

研究機(jī)構(gòu)：益方生物科技有限公司（InventisBio）

臨床階段：1期

益方生物公司總部位于上海，其產(chǎn)品管線包含肺癌、乳腺癌和痛風(fēng)領(lǐng)域靶向治療的小分子候選藥物。207年5月，益方生物獲得1900萬(wàn)美元B輪融資，由奧博亞洲領(lǐng)投，禮來(lái)亞洲基金跟投。這項(xiàng)研究（NCT03471663）將評(píng)估D-0502單藥、以及與palbociclib聯(lián)合療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性ER陽(yáng)性，HER2陰性乳腺癌患者的安全性和耐受性。試驗(yàn)計(jì)劃招募57名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年4月1日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2020年4月1日。

新藥名稱：Entinostat

藥物機(jī)理：HDACs抑制劑

研究機(jī)構(gòu)：Syndax Pharmaceuticals

臨床階段：1期

Entinostat是一種1類(lèi)組蛋白去乙?；福℉DACs）口服小分子抑制劑。1類(lèi)HDACs對(duì)免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量和活性有影響，包括髓系抑制性抑制細(xì)胞（MDSCs），以及調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞（Tregs）。Entinostat旨在通過(guò)阻斷MDSCs和Tregs的免疫抑制作用，增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。Entinostat與激素聯(lián)合療法已證實(shí)可以改善晚期激素受體陽(yáng)性（HR+）患者的總體生存率，被FDA授予突破性療法認(rèn)定。

這項(xiàng)研究（NCT03473639）的目的是評(píng)估entinostat與乳腺癌常用藥物卡培他濱聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者，以及新輔助治療后高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者的安全性和副作用。計(jì)劃招募55名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年4月1日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2026年5月1日。

新藥名稱：DHES0815A

藥物機(jī)理：N/A

研究機(jī)構(gòu)：Genentech

臨床階段：1期

這項(xiàng)研究（NCT03451162）是首次在人體內(nèi)進(jìn)行的1期開(kāi)放標(biāo)簽多中心劑量遞增研究，評(píng)估DHES0815A作為單藥治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的安全性，耐受性和PK，這些患者中不能從目前的療法中獲益。該研究可能包括劑量擴(kuò)增隊(duì)列，以進(jìn)一步評(píng)估安全性，耐受性，PK和初步抗腫瘤活性。試驗(yàn)計(jì)劃招募55名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年3月23日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2021年11月13日。

新藥名稱：G1T48

藥物機(jī)理：選擇性雌激素受體降解劑（SERD）

研究機(jī)構(gòu)：G1 Therapeutics

臨床階段：1期

G1T48是一種口服的選擇性雌激素受體降解劑（SERD）。在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)2017年年會(huì)上發(fā)布的臨床前數(shù)據(jù)表明，G1T48比Faslodex?更有效，并且在開(kāi)發(fā)中與其他SERD相比，具有更優(yōu)越的抗腫瘤功效。這項(xiàng)研究（NCT03455270）旨在評(píng)估G1T48在雌激素受體陽(yáng)性，HER2陰性（ER+，HER2-）的轉(zhuǎn)性乳腺癌患者中的潛在臨床益處。該研究是一個(gè)開(kāi)放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，由兩部分組成：劑量探索部分（第1部分）和擴(kuò)增部分（第2部分）。這兩個(gè)部分包括3個(gè)研究階段：篩選階段，治療階段和生存隨訪階段。試驗(yàn)計(jì)劃招募96名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年5月1日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2020年3月1日。

新藥名稱：NEO-201

藥物機(jī)理：腫瘤抗原單抗

研究機(jī)構(gòu)：Precision Biologics

臨床階段：1期

Precision Biologics利用其獨(dú)特的抗癌**平臺(tái)，研制單克隆抗體，作腫瘤診斷的生物標(biāo)志物以及治療性抗體。Neo-201是通過(guò)Hollinshead異體基因結(jié)腸癌**平臺(tái)生成的一種新型人源化單克隆抗體，它具有針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的免疫原性。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，它對(duì)多種人類(lèi)癌細(xì)胞系有反應(yīng)，能與結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的腫瘤特異性抗原相結(jié)合。Neo-201也表現(xiàn)出腫瘤特異性，因?yàn)榇蠖鄶?shù)正常組織沒(méi)有被這種抗體識(shí)別。

這項(xiàng)研究（NCT03476681）是一個(gè)開(kāi)放標(biāo)簽的首次人體臨床試驗(yàn)（FIH），1期劑量遞增研究，用于確定安全性，包括劑量限制性**（DLT）和單克隆抗體NEO-201在實(shí)體瘤（成人中的耐受劑量。試驗(yàn)計(jì)劃招募35名受試者，預(yù)期的研究開(kāi)始日期是2018年4月1日，預(yù)計(jì)的主要完成日期是2019年4月1日。