近日，ObsEva SA生物醫(yī)藥公司公布了子宮內膜異位癥新藥linzagolix的2b期臨床試驗的積極結果。該公司還確定了即將進行的3期臨床試驗的兩種劑量。
子宮內膜異位癥伴有多種癥狀，最常見的是月經期間的嚴重疼痛以及整個月經周期或性 交期間的慢性盆腔疼痛。此外，它還是不育的主要原因。據世界子宮內膜異位癥研究基金會（The World Endometriosis Research Foundation）估計，該疾病影響十分之一生育期的婦女，在全世界影響約1.76億女性患者。
Linzagolix是一種新型口服GnRH受體拮抗劑，在晚期臨床開發(fā)中具有潛在的“best-in-class”特征，治療與子宮肌瘤相關的子宮內膜異位癥和嚴重月經出血相關的疼痛。Linzagolix通過結合和阻斷腦垂體中的GnRH受體，最終減少卵巢的雌激素生成。鑒于這一類藥物的報告結果和復雜的藥理學模型，linzagolix正在兩種給藥方案中進行開發(fā)，盡可能為子宮內膜異位癥和子宮肌瘤的廣泛患者群體提供合適的療法。其中一種給藥方案為無需在大多數患者中使用反向添加療法（ABT）的部分雌二醇抑制，另一種需要使用反向添加療法的完全或接近完全的雌二醇抑制。
此次公開的2b期臨床試驗EDELWEISS是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估多個劑量linzagolix在327名女性患者中的安全性和有效性。這些患有中度至重度子宮內膜異位癥相關疼痛的患者來自美國和歐洲的64家婦科診所。在兩個月經周期的導入階段確定基線疼痛水平之后，患者將每日一次接受口服linzagolix（50毫克，75毫克，100毫克或200毫克）或安慰劑達12周。EDELWEISS的主要終點為月經和非月經綜合性骨盆疼痛減少至少30％，根據語言評價量表（VRS）評定并使用每日電子日記記錄。量表范圍為0分（無疼痛）至3分（嚴重疼痛）。平均基線總體疼痛評分為1.7，月經疼痛為2.1，非月經疼痛為1.6。
研究在三個高劑量上達到了主要終點，其中接受75毫克劑量的患者緩解率為61.5％，安慰劑為34.5％。對于月經疼痛，接受200毫克劑量的患者報告緩解率為78.9％，安慰劑為28.5％。75毫克和100毫克劑量的非月經疼痛緩解率終點也達到了統計學顯著，分別為58.5％和61.5％。此外，根據子宮內膜異位癥健康量表-30（EHP-30），患者整體印象變化量表（PGIC），患者整體印象嚴重度（PGIS），活動障礙評分和改良Biberoglu和Behrman量表評價，75毫克至200毫克的linzagolix顯著且一致地改善了排便困難和患者健康。所有劑量下，性 交困難癥狀也有所改善，并且在200毫克時達到統計學顯著。研究還觀測到，在第12周時，血清雌二醇中值水平在200毫克時為12pg/ml，75毫克時為48pg/ml，表明在較高劑量時完全抑制雌二醇，在75毫克時部分抑制。Linzagolix的安全性和耐受性良好。
ObsEva首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人Ernest Loumaye博士說：“我們對今天的EDELWEISS研究結果感到非常滿意，我們相信這些數據有力地支持了linzagolix的治療潛力，改善子宮內膜異位癥患者的癥狀和健康。另外，我們相信這些數據進一步證實了ObsEva的愿景和產品開發(fā)策略，很大部分的患者無需使用反向添加激素替代療法的完全雌二醇抑制。根據這些數據，我們計劃在年底前進入3期臨床，使用兩種劑量的linzagolix。”
耶魯大學醫(yī)學院婦產科和生殖科學主任Hugh Taylor博士評論道：“鑒于對治療眾多患有子宮內膜異位癥患者新療法的巨大需求，linzagolix能夠提供一系列有效的用藥方案來滿足患者的個體化需求，這非常令人鼓舞。”
目前，EDELWEISS試驗的患者繼續(xù)接受12周的linzagolix治療。包括骨密度（BMD）評估在內的24周數據預計將在2018年第四季度推出。ObsEva隨后計劃向監(jiān)管機構尋求反饋意見，并且在2018年底獲得3期臨床試驗設計的意見。
我們期待這款新藥能夠順利進入到3期試驗，早日為廣大患有此類癥狀的女性患者減少疼痛，帶來康復。
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