小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占肺癌的10%-15%，是一種沒有特定治療方案的癌癥，惡性程度高，轉(zhuǎn)移早而廣泛。傳統(tǒng)的放化療和手術(shù)治療僅僅只能讓6%的患者在確診后存活5年?，F(xiàn)在，科學(xué)家們意外發(fā)現(xiàn)了一種新型的小細(xì)胞肺癌。
圖片展示的是小鼠肺部支氣管細(xì)胞，其中紅色和藍(lán)色細(xì)胞是支氣管上皮的一部分，而藍(lán)綠色標(biāo)記的是簇狀細(xì)胞（tuft cell），一種罕見的細(xì)胞類型（藍(lán)綠色）。研究表明，一種最新被發(fā)現(xiàn)的肺癌，源于簇狀細(xì)胞（過度表達(dá)一種與基因調(diào)控有關(guān)的蛋白POU2F3）。圖片來源：Vakoc Lab, CSHL
“癌癥是一個統(tǒng)稱，背后有數(shù)百種不同的疾病。異質(zhì)性讓很多腫瘤學(xué)家很無奈，因為一種有前途的新藥只在一部分患者身上表現(xiàn)良好。科學(xué)家們越來越相信，依據(jù)有意義的生物學(xué)特質(zhì)對腫瘤進(jìn)行分類，有助于找到對特定候選藥物有反應(yīng)的患者群體。”團(tuán)隊負(fù)責(zé)人、冷泉港實驗室（CSHL）的副教授Christopher Vakoc表示道。
他帶領(lǐng)研究團(tuán)隊在《Genes & Development》上發(fā)表了這一項最新成果，為開發(fā)針對這一新發(fā)現(xiàn)的腫瘤類型的個性化醫(yī)療方案提供了線索。
Christopher Vakoc團(tuán)隊對人類SCLC腫瘤進(jìn)行基因分析，在約20%的樣本中發(fā)現(xiàn)了一種意想不到的基因表達(dá)模式——肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（被認(rèn)為是SCLC的來源）中缺乏神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物。
為進(jìn)一步了解這一小部分細(xì)胞，研究團(tuán)隊使用了他們在2015年開發(fā)的一種方法：使用基因編輯技術(shù)CRISPR篩選對多種人類癌癥細(xì)胞（包括SCLC）生長至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，一種轉(zhuǎn)錄因子POU2F3僅在少數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物水平較低的SCLC腫瘤中過度表達(dá)。
而且，POU2F3被證實是這一SCLC腫瘤（肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞缺乏分泌標(biāo)志物）中一類罕見細(xì)胞——簇狀細(xì)胞（tuft cells）的主要調(diào)控因子。這意味著，簇狀細(xì)胞是特定SCLC腫瘤的起源。
研究表明，大多數(shù)SCLC腫瘤可以根據(jù)POU2F3、ASCL1或NEUROD1的表達(dá)情況分成3類。
“過去，因為在顯微鏡下相似，我們并未對SCLC進(jìn)行分類?，F(xiàn)在，我們可以依據(jù)分子測試鑒別這類惡性腫瘤。” 文章一作、博士后Yu-Han Huang表示，“我們的研究結(jié)果表明，我們應(yīng)該對不同類型的SCLC患者制定不同的臨床試驗，從而挖掘個性化的治療方案。”
“在研究過程中，我們意外發(fā)現(xiàn)了一種新的肺癌。” Christopher Vakoc表示道，“研發(fā)專門靶向POU2F3功能的藥物可能對POU2F3高表達(dá)的腫瘤患者特別有效。”
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