近日，位于美國特拉華州的生物醫(yī)藥公司Incyte公布了其關鍵臨床2期試驗REACH1的頂線數(shù)據(jù)。REACH1評估了JAKAFI?（ruxolitinib）聯(lián)合皮質(zhì)類固醇，治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。╝GVHD）的效果。
在接受過同種異體骨髓移植的患者中，供體細胞可能會攻擊移植受者，導致GVHD，可影響多種器官系統(tǒng)。GVHD分為2種形式，即aGVHD和慢性GVHD。全球每年約有30,000例骨髓移植用于治療血液系統(tǒng)癌癥，其中兒科人群約占所有病例的20%。所有同種異體骨髓移植的患者中約有50%發(fā)生aGVHD。在所有aGVHD患者中，60%的患者出現(xiàn)肝或胃腸道受損，死亡率高達85%。臨床上，大多數(shù)患者采用類固醇藥物，比如糖皮質(zhì)激素治療。當情況嚴重且對初始類固醇治療無緩解時，aGVHD通常是致命的。
Ruxolitinib是一種創(chuàng)新型的口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制劑。JAKs屬于細胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導細胞因子（如干擾素）介導的信號。JAKs共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結(jié)合對象。JAK抑制劑可能通過細胞因子介導的炎癥機制抑制GVHD反應。該藥目前的適應癥為骨纖維化和真性紅細胞增多癥（PV）。此前FDA已授予ruxolitinib治療aGVHD的突破性療法認定和孤兒藥資格。
REACH1是一項單一隊列關鍵2期臨床試驗（NCT02953678），旨在評估ruxolitinib聯(lián)合皮質(zhì)類固醇治療類固醇難治性aGVHD效果。REACH1研究的主要終點是28天時的ORR。試驗結(jié)果顯示，治療第28天時的ORR達到了55%，達到了主要終點。此外，總緩解率（BORR），即研究期間任何時間點獲得緩解的患者比例為73%。安全性方面，最常見的任何級別治療相關不良事件為貧血（61%）、血小板減少癥（61%）、中性粒細胞減少癥（56%）。
Incyte計劃在2018年第三季度向FDA提交將ruxolitinib用于治療類固醇難治性aGVHD的補充新藥申請（sNDA）。
Vanderbilt大學醫(yī)學中心教授，血液學-干細胞移植科主任Madan Jagasia博士說：“隨著同種異體或捐獻者移植物使用的增加，GVHD也隨之流行，該病與移植后一年內(nèi)高達25%-75%的死亡率相關。盡管目前已有治療aGVHD的方法，但患者癥狀并不總能得到緩解，因此該領域?qū)π滦偷?、?chuàng)新性的治療方案存在著迫切需求。”
Incyte首席醫(yī)療官，Steven Stein博士說：“REACH1試驗的結(jié)果表明，ruxolitinib有效地改善了發(fā)生類固醇難治性aGVHD的異基因移植患者的未來，并進一步證實了JAK抑制劑用于治療這種可能致命的疾病的潛力。Incyte期待與醫(yī)學界分享這項研究的其它結(jié)果，并與美國監(jiān)管部門合作提交sNDA，尋求在今年晚些時候獲批將ruxolitinib用于aGVHD。”
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