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CPHI制藥在線 資訊 單細胞水平肺癌T細胞免疫圖譜繪就

單細胞水平肺癌T細胞免疫圖譜繪就

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來源:中國科學報
  2018-07-10
日前,《自然—醫(yī)學》在線發(fā)表中國科學家的一項成果,研究通過國際領先的單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術和生物信息學分析方法,完整刻畫了與非小細胞肺癌相關的T淋巴細胞圖譜。

       

       日前,《自然—醫(yī)學》在線發(fā)表中國科學家的一項成果,研究通過國際領先的單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術和生物信息學分析方法,完整刻畫了與非小細胞肺癌相關的T淋巴細胞圖譜,揭示了肺癌T細胞的亞群分類、組織分布特征、腫瘤內(nèi)群體異質(zhì)性及藥物靶基因表達情況,鑒定了跨組織分布的T細胞類群及亞群間潛在的狀態(tài)轉(zhuǎn)換關系,為肺腺癌提供了新的臨床標志物。

       據(jù)悉,該研究由北京大學生命科學學院BIOPIC中心、北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心、北大—清華生命科學聯(lián)合中心張澤民研究組聯(lián)合北京大學第三醫(yī)院胸外科閆天生研究組完成。

       我國肺癌的發(fā)病率位居各癌種首位,其中85%的肺癌屬于非小細胞肺癌。T細胞是參與殺傷腫瘤細胞的關鍵群體。張澤民介紹,T細胞受體(TCR)負責識別由主要組織相容性復合體(MHC)呈遞的抗原,直接決定了T細胞的識別對象,其序列是T細胞的“身份證”。研究揭示了不同T細胞亞群存在不同程度的克隆增生,鑒定了跨組織分布的T細胞類群,這些具有潛在遷移性質(zhì)的效應T細胞暗示了肺癌患者的免疫治療響應效果。

       腫瘤存在多種免疫逃逸機制,使得浸潤到腫瘤組織內(nèi)部的T細胞活性受到抑制,與T細胞相關的免疫抑制主要涉及T細胞耗竭。腫瘤微環(huán)境中的殺傷性CD8+T細胞由于長期接受抗原刺激,會出現(xiàn)“耗竭”狀態(tài)。研究揭示了肺癌的浸潤CD8+T細胞群體還包含兩群與耗竭細胞可能存在狀態(tài)轉(zhuǎn)換關系的“耗竭前”細胞,發(fā)現(xiàn)“耗竭前”細胞相對于耗竭細胞的比例與肺腺癌病人的預后相關。

       研究描繪了已知的免疫治療靶點基因在不同T細胞亞群中的表達分布,揭示了不同的免疫治療藥物可能靶向的細胞類群,為下一步非小細胞肺癌患者的精準治療提供了參考。

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