Onxeo S.A.是一家處于臨床階段的生物技術公司，從事腫瘤學創(chuàng)新藥物的開發(fā)，特別針對罕見或耐藥性癌癥。近日，該公司宣布旗下全球首創(chuàng)（first-in-class）DNA修復抑制劑AsiDNA與PARP抑制劑（PARPi）聯合應用的臨床前研究取得了積極成果。
這項針對不同PARPi的廣泛研究的結果表明，AsiDNA聯合PARPi后能夠預防耐藥抵抗的發(fā)生，甚至逆轉腫瘤細胞的獲得性抗性。此外，他們表明該組合在抗PARPi實體瘤的體外和體內模型中具有較強的協(xié)同抗腫瘤活性。
結合預期AsiDNA活性和安全性的初步數據，結果支持AsiDNA與PARPi聯用的臨床試驗開發(fā)計劃，Onxeo預計將在2018年底啟動臨床試驗DRIIV-1。
Onxeo首席執(zhí)行官Judith Greciet表示：“公司正在開展AsiDNA開發(fā)計劃，特別是轉化與各種抗癌藥物相結合，以獲得旨在確定適應癥的目標和組合。一旦取得DRIIV-1試驗的第一批結果，就會啟動臨床開發(fā)。評估AsiDNA與PARPi的組合是一個優(yōu)先事項，因為其作用機制在醫(yī)療需求高度未滿足的疾病中是非常互補的。PARPi藥物的銷售在卵巢癌方面已經很大，并且隨著這類藥物獲得其他更多的額外腫瘤適應癥，預計銷量在短期內會顯著增加。我們最近的研究表明，AsiDNA與PARPi結合可以使PARPi克服BRCA-等基因突變的情況，并且與單獨的PARPi相比，聯合用藥顯示出強烈的協(xié)同活性。此外，該組合似乎既防止對PARPi的抗性發(fā)生又可以逆轉獲得性抗性，這可以顯著延長PARPi的治療持續(xù)時間。因此，AsiDNA和PARPi聯合治療可以擴大符合PARPi條件的患者群體并提高其療效，這對于科學界、制藥業(yè)乃至患者解決耐藥性癌癥的潛力非常重要。”
AsiDNA具有獨特的創(chuàng)新性作用機制，能夠通過抑制參與腫瘤DNA損傷修復的酶來抑制腫瘤DNA損傷修復，從而使其無法修復受損的染色體，導致腫瘤細胞的死亡。對癌癥治療的DNA損傷應答方法的研究是一個非常引人注目的課題，目前已有PARPi獲得美國FDA上市批準，AsiDNA具有獨特的作用機制和為患者提供更有吸引力的治療選擇的潛力。
此次臨床前研究數據顯示，在TNBC（三陰性乳腺癌）和SCLC（小細胞肺癌）的體外模型中，AsiDNA維持了PARP1表達，修復酶被PARP抑制劑抑制，并且消除了PARPi的抗性發(fā)生，包括抗PARPi的癌癥模型。由于AsiDNA可以超活化（hyper-activates）修復酶，聯合應用AsiDNA后PARP1表達上調，這也支持使用AsiDNA來維持患者對PARPi治療的敏感性。公司將把這些臨床前研究的詳細結果提交給同行評審的主要醫(yī)學出版物，并在相關國際科學會議上公布。
Onxeo首席科學官Francoise Bono總結道：“最新數據驗證了我們對DNA靶向破壞性方法的信心，并通過其獨特的作用機制證實了該領域存在廣闊的發(fā)展機會。團隊在體外和高度預測的人源化體內模型中建立了極其堅實的臨床前證據，顯示了AsiDNA逆轉PARP抑制劑抗性及其組合的強大協(xié)同作用的潛力。 這是我們龐大轉化計劃的第一部分，旨在確認AsiDNA與其他抗癌藥物（如化療藥物或表觀遺傳化合物，包括belinostat）的治療潛力。關于其他可能的治療組合相關數據，將在今年夏季之后逐步提供。Onxeo將進一步為AsiDNA的臨床開發(fā)提供治療改善的組合藥物。”（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）
文章參考來源：New Preclinical Results on Onxeo’s AsiDNA?, First-in-Class DNA Repair Inhibitor, Point to Strong Synergy and Reversion of Tumor Resistance when combined to PARP inhibitors
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
