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實驗藥物逆轉脫發(fā) GSL如何影響皮膚外觀和顏色

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來源:中國科學報
  2018-08-08
通過一系列小鼠實驗,美國約翰斯·霍普金斯大學的研究人員使用一種實驗性化合物成功地逆轉了脫發(fā)、發(fā)色變白和皮膚炎癥。該化合物會停止被稱為糖鞘脂或GSL的脂肪的產生,GSL是皮膚和其他細胞膜的主要成分。

       通過一系列小鼠實驗,美國約翰斯·霍普金斯大學的研究人員使用一種實驗性化合物成功地逆轉了脫發(fā)、發(fā)色變白和皮膚炎癥。該化合物會停止被稱為糖鞘脂或GSL的脂肪的產生,GSL是皮膚和其他細胞膜的主要成分。目前的研究表明,喂食高脂肪和高膽固醇飲食的小鼠,其毛色更容易從黑色變到灰色直到白色,并且有大量的脫毛和表現(xiàn)為傷口的皮膚炎癥。但在喂食該化合物后,小鼠的這些癥狀得到逆轉。此項研究結果發(fā)表在《科學報告》期刊上。

       “在小鼠實驗中獲得的結果并不意味著在人類中也一定會產生同樣的效果,而且目前沒有證據表明該化合物對人類是安全的。”約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院兒科和醫(yī)學教授Subroto Chatterjee表示,“盡管仍需要進一步研究,但這提示,我們開發(fā)的藥物將有潛力治療牛皮癬等皮膚病,以及糖尿病或整形手術導致的傷口。”

       為研究破壞GSL如何影響皮膚外觀和顏色,以及D-PDMP(一種可以停止GSL產生的人造化合物)是否可以逆轉GSL的負面作用,Chatterjee及其同事首先對一組小鼠進行了基因改造,使其患上動脈粥樣硬化。

       之后,研究人員將小鼠分為兩組,第一組喂食高脂肪和高膽固醇的食物,第二組喂食標準食物。而所有小鼠從12周齡至20周齡被喂食上述指定飲食。與第二組小鼠相比,第一組小鼠出現(xiàn)了脫毛,形成了皮膚損傷并且毛色變白。當繼續(xù)喂食到36周齡時,上述癥狀變得更加嚴重,75%的小鼠有脫發(fā)和多處皮膚病變。

       在20周齡~36周齡時,兩組小鼠接受不同量的D-PDMP(膠囊或液體形式)治療,同時這些小鼠仍被喂食前述的食物。結果顯示,在20周齡至36周齡期間,第一組小鼠接受每天每千克體重1毫克或10毫克膠囊D-PDMP治療,開始重新長毛,并恢復了毛色,而其皮膚炎癥也有所減輕。

       該研究小組隨后在顯微鏡下觀察了小鼠的皮膚,發(fā)現(xiàn)第一組小鼠在各皮膚區(qū)域都出現(xiàn)了中性粒細胞浸潤,而D-PDMP膠囊治療明顯減少了中性粒細胞的數(shù)量,這意味著皮膚炎癥和受傷程度在減輕。

       隨后,研究人員使用質譜分析來確定小鼠中的神經酰胺,葡糖神經酰胺和乳糖苷神經酰胺水平,其中神經酰胺是一種有助于保護皮膚水分的脂質或脂肪,葡萄糖神經酰胺是神經酰胺的第一個衍生物,而乳糖神經酰胺是神經酰胺的后來衍生物,它可以激活炎癥。

       與第二組小鼠相比,第一組小鼠的總神經酰胺水平降低,葡萄糖神經酰胺降低,而乳糖神經酰胺的含量增加近3倍。而當接受每千克體重1毫克膠囊D-PDMP或每千克體重10毫克液體D-PDMP的治療后,小鼠的神經酰胺水平增加并恢復至正常水平。

       “希望此項研究使禿頂?shù)娜嘶謴皖^發(fā)生長,使老年人的白發(fā)變黑,并且使傷口愈合更快更有效。”Chatterjee期望。

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