科學家們找到逆轉(zhuǎn)衰老的關(guān)鍵

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來源：生物探索

2018-08-13

直以來，科學家們試圖找到延緩、抵抗甚至于逆轉(zhuǎn)衰老的“青春之泉”。近日，來自于埃克塞特大學的科學家們找到了逆轉(zhuǎn)衰老細胞的關(guān)鍵化合物，可以作為線粒體的“替代能源”，從而減緩細胞衰退。

直以來，科學家們試圖找到延緩、抵抗甚至于逆轉(zhuǎn)衰老的“青春之泉”。近日，來自于?？巳卮髮W的科學家們找到了逆轉(zhuǎn)衰老細胞的關(guān)鍵化合物，可以作為線粒體的“替代能源”，從而減緩細胞衰退。

這一最新研究以“Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2”為題發(fā)表在《Aging》期刊。來自于埃克塞特大學的科學家們發(fā)現(xiàn)，靶向線粒體的化合物，可以減少50%的衰老細胞。

他們找到的“青春之泉”是硫化氫（hydrogen sulfide）。早前已有研究表明，硫化氫在逆轉(zhuǎn)細胞衰老方面有某種潛能，可能還包括治療癌癥、癡呆、糖尿病等疾病。但是，如何在不依賴于硫化氫供體的非生理情況下獲得這一“能源”？

埃克塞特大學醫(yī)學院的Lorna Harries教授和團隊找到了關(guān)鍵，他們發(fā)現(xiàn)了兩個剪接因子（splicing factors，細胞的組成部分）在內(nèi)皮細胞衰老的時間和過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

逆轉(zhuǎn)衰老

“過去我們認為，與年齡相關(guān)的疾病，例如癌癥、癡呆癥和糖尿病，都有各自獨特的病因，但是它們實際上可以追溯至一到兩個常見的機制。” Lorna Harries解釋道，“在最新的研究中，我們選擇了其中一種機制，有望成為新一代抗衰老藥物研發(fā)的基礎。”

他們專注于精確定位并修復衰老細胞中的線粒體，并由此開發(fā)、測試了三種不同的化合物——AP39、AP123和RT01。這些化合物可以有選擇性地向細胞中的線粒體釋放微量的硫化氫氣體，幫助衰老細胞或者受損細胞產(chǎn)生生存所需的“能量”，并減少衰老。

這些化合物能夠非常明確地瞄準兩個剪接因子（SRSF2或HNRNPD），這兩個因子在決定細胞何時以及如何隨著年齡增長而改變起著關(guān)鍵作用。結(jié)果顯示，每種化合物都會讓衰老的血管細胞數(shù)量減少40-50%。

Harries教授說:“在我們測試的衰老細胞中，近一半表現(xiàn)出恢復年輕細胞的跡象。”

關(guān)鍵是線粒體

“我們的化合物為細胞中的線粒體提供了一種替代燃料，幫助它們正常工作。”同樣來自?？巳卮髮W的Matt Whiteman解釋道，“從本質(zhì)上講，許多疾病狀態(tài)可視為加速衰老，而保持線粒體健康有助于預防或者逆轉(zhuǎn)這一趨勢。”

這項研究表明，剪接因子在決定化合物如何工作方面起著關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅提高了未來治療血管的可能性——血管隨著年齡增長而變硬，增加了心臟病和中風的風險，也提高了治療其他疾病的可能性。

參考資料：

Key aspects of human cell aging reversed by new compounds