近日，ACGT宣布Fred Hutchinson癌癥研究中心免疫生物工程師Matthias Stephan博士獲得了2018年的癌癥細(xì)胞和基因治療研究員獎(jiǎng)，以支持其開(kāi)發(fā)的針對(duì)實(shí)體瘤的癌癥**的聯(lián)合治療策略。
而早在2017年4月，Stephan博士就已經(jīng)利用納米顆粒在CAR-T治療歷史上第一次實(shí)現(xiàn)了體內(nèi)構(gòu)建CAR-T細(xì)胞。
補(bǔ)充
同時(shí)獲獎(jiǎng)的還有匹茲堡大學(xué)的Joseph Glorioso博士和賓夕法尼亞大學(xué)的Gary Cohen博士，他們正在共同研究一種黑素瘤**。以及來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所的David Reardon博士，他正在研發(fā)一種治療致命腦癌的CAR-T細(xì)胞療法。
今天，小編重點(diǎn)要說(shuō)的是Stephan博士最新成果，也是建立在體內(nèi)編程CAR-T細(xì)胞的研究基礎(chǔ)上：
納米顆粒體內(nèi)編程特異性TCR
單次注射提供癌癥**和響應(yīng)它所需的特異性T細(xì)胞：免疫刺激和T細(xì)胞編程將在注射附近的淋巴結(jié)中發(fā)生。癌癥**(黃色)將攜帶腫瘤蛋白或抗原(Ag)到抗原呈遞細(xì)胞(APC)，其可以刺激T細(xì)胞對(duì)腫瘤作出反應(yīng)。納米顆粒(NPs，綠色)將編程T細(xì)胞以識(shí)別來(lái)自**的腫瘤抗原并與APC一起工作，為攻擊腫瘤做好準(zhǔn)備。
他提出的方法是將攜帶癌癥**特異性T細(xì)胞受體基因的納米顆粒與一種**結(jié)合起來(lái)，其中這種**旨在激發(fā)患者對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，目的是通過(guò)保證患者具有癌癥特異性的T細(xì)胞，從而提高治療性癌癥**的有效性。
改善癌癥**的有效性
正如我們所知，治療性癌癥**是一種被設(shè)計(jì)為促進(jìn)機(jī)體自身攻擊已經(jīng)在體內(nèi)進(jìn)展的腫瘤的**，而且已有相關(guān)研究表明，這種療法具有很大的癌癥治療潛力。理論上，人體可以被刺激以招募自己的癌癥特異性免疫細(xì)胞(T細(xì)胞)，然后對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行追捕。
但在實(shí)踐中，只有一種治療性癌癥**sipuleucel-T(Provenge,治療前列腺癌)獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。
Stephan評(píng)論道：“主要的障礙是無(wú)論癌癥**設(shè)計(jì)得多么好，患者的體內(nèi)必須已經(jīng)存在腫瘤特異性T細(xì)胞，否則**根本無(wú)法發(fā)揮作用。
但通常，由于運(yùn)氣不好或與年齡相關(guān)的免疫功能下降，這些細(xì)胞可能不是個(gè)體免疫譜的一部分。或者，確實(shí)存在的癌癥特異性免疫細(xì)胞通常是低親和力細(xì)胞，其不會(huì)產(chǎn)生縮小腫瘤所需的強(qiáng)有力反應(yīng)。”
基于此，Stephan博士提出了一種解決方案：通過(guò)**本身遞送關(guān)鍵的特異性T細(xì)胞。該策略建立在之前的研究基礎(chǔ)上，Stephan表示他可以使用納米粒子在白血病的臨床前模型中直接對(duì)小鼠體內(nèi)的T細(xì)胞進(jìn)行遺傳編程，使其能夠特異性靶向癌細(xì)胞。
現(xiàn)在，為了探索更有效的治療方法，Stephan和博士后研究員Fan Zhang將這些納米顆粒與單一肌內(nèi)注射的癌癥**聯(lián)合了起來(lái)。
最初，他們選擇的腫瘤特異性蛋白是間皮素，這是一種在胰 腺和卵巢腫瘤中高度表達(dá)但在健康組織中可忽略不計(jì)的蛋白質(zhì)。
利用這種方法，研究人員將提供一種新的T細(xì)胞受體(TCR, 即T細(xì)胞用于識(shí)別靶細(xì)胞的分子)，Zhang和Stephan將編碼抗間皮素的TCR基因封裝到納米顆粒中。其中這種TCR是由Fred Hutch的同事所開(kāi)發(fā)，目前已經(jīng)進(jìn)入了胰 腺癌患者的臨床試驗(yàn)。
Stephan解釋到，理論上來(lái)說(shuō)，如果這種方法有效，那么應(yīng)該會(huì)適用于所有人。由于所有的患者都擁有抗癌T細(xì)胞，因此不會(huì)出現(xiàn)治療失敗的情況。我們完全控制了特異性T細(xì)胞，無(wú)論患者免疫狀態(tài)如何，他們都可以接受治療；不管是免疫功能是否低下、有無(wú)接受化療、年輕還是老年，只要患者的體內(nèi)還存在一些T細(xì)胞。
此外，提出的方法也很靈活。
Zhang和Stephan計(jì)劃使用不同的策略靶向兩種類型的T細(xì)胞：可以直接殺死癌癥的T細(xì)胞以及可以集結(jié)抗癌免疫反應(yīng)的輔助T細(xì)胞。其中，殺傷性T細(xì)胞可以被永久編程以攜帶癌癥特異性TCR基因，這將使它們能夠在其余生中尋找和破壞腫瘤細(xì)胞。相比之下，輔助性T細(xì)胞可以通過(guò)癌癥識(shí)別進(jìn)行臨時(shí)編程，以幫助快速啟動(dòng)對(duì)腫瘤的更廣泛的免疫應(yīng)答。
雖然這項(xiàng)初步研究主要集中在癌癥治療上，但該策略還可能有助于提高針對(duì)傳染病的**的療效，提供**的免疫特異性可以幫助建立對(duì)某些患者群體的保護(hù)，或者對(duì)免疫刺激較低的**。
但就目前而言，Stephan和Zhang正致力于癌癥研究，他們將在胰 腺導(dǎo)管腺癌和卵巢癌的臨床前模型中對(duì)這一策略進(jìn)行測(cè)試。
參考出處：
http://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2018/07/improving-cancer-vaccines-nanoparticles.html
https://acgtfoundation.org/news/acgt-announces-2018-innovator-grant-recipients/
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