8月13日，這項成果以“Correction of the Marfan Syndrome pathogenic FBN1 mutation by base editing in human cells and heterozygous embryos”為題發(fā)表在《Molecular Therapy》雜志上。上?？萍即髮W的黃行許教授和廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院的劉見橋教授為這一研究的通訊作者。
關于馬凡綜合癥
馬凡綜合征是一種以結(jié)締組織為基本缺陷的遺傳性疾病，也有先天性中胚層發(fā)育不良、Marchesani綜合征、蜘蛛指征、肢體細長癥之稱，其典型病癥包括周圍結(jié)締組織營養(yǎng)不良、骨骼異常、內(nèi)眼疾病和心血管異常。
據(jù)估計，全球每5000人中有1人患有馬凡綜合癥，由于這種遺傳疾病會在全身引起問題，因此往往可能是致命的。如果一個人患有馬凡綜合癥，他們的孩子將也有50%的可能會患有此病。
在這項新研究中，中國團隊從馬凡氏綜合征患者捐贈的健康卵子和精子著手，利用體外受精技術培養(yǎng)成能自行發(fā)育的人類胚胎，然后通過“堿基編輯”技術糾正引起該病癥的FBN1（編碼原纖維蛋白1）基因中單個堿基的突變，為這種疾病提供了潛在的早期治療。
堿基編輯器
過去的研究曾表明，編輯雙鏈DNA會產(chǎn)生不必要的剪切，甚至于可能會導致癌癥。最新研究中并沒有使用典型的CRISPR基因編輯技術。相反，他們嘗試了一種“堿基編輯器”的技術，可以簡單替換單個堿基（例如將A替換為G）。
堿基編輯器是由Broad 研究所的華人學者 David Liu 教授的團隊開發(fā)，可以讓細胞內(nèi) DNA 的一種堿基通過簡單的化學反應，變成另一種堿基，達到精準編輯基因的目的。
如今最常用的是 CRISPR 基因編輯技術，通過處理后的病毒攜帶基因片段，進入細胞內(nèi) DNA 替換原有基因。這種技術，需要切割 DNA 才能實現(xiàn)基因編輯。而堿基編輯器的突破在于，它不需要切割 DNA，直接在 DNA 上進行化學反應，來精準編輯基因。而此前，CRISPR 基因編輯技術可能會引起隨機插入和刪除等突變，而堿基編輯器技術則幾乎避免了這種情況。
更好的方式
鑒于要糾正該病癥的突變基因，只需要將FBN1基因中的G改變?yōu)榻】档腁。研究人員試圖用堿基編輯糾正導致馬凡綜合征的突變。
根據(jù)這項研究，黃行許教授和劉見橋團隊成功糾正了導致18個活的人類胚胎出現(xiàn)馬凡綜合癥的突變。其中16個胚胎僅攜帶FBN1基因經(jīng)過修正的版本，而在2個胚胎中發(fā)生了額外的編輯。
“總的來說，這項初步研究提供了概念上的證明，并開啟了基于堿基編輯的基因治療的潛力，”上海科技大學的研究員黃行許教授說，“盡管如此，距離到臨床應用，它還有很長的路要走。”
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