近段時(shí)間，新藥審評(píng)速度Amazing，國(guó)內(nèi)一批知名藥企斬獲頗豐，安羅替尼、吡咯替尼、呋喹替尼紛紛上市；同時(shí)，進(jìn)口藥獲批速度同樣Unbelievable，O藥K藥正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)；目前國(guó)內(nèi)處于NDA狀態(tài)的抗腫瘤藥物，已紛紛跨過(guò)終點(diǎn)，新藥研發(fā)也已經(jīng)在拼速度、搶進(jìn)度；故現(xiàn)處于NDA狀態(tài)臨床用于肺癌治療的國(guó)產(chǎn)1.1類新藥~艾維替尼，雖具有一定的治療優(yōu)勢(shì)，但倘若還想在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)大顯身手，NDA狀態(tài)仍須進(jìn)一步提速！
1、國(guó)內(nèi)已上市肺癌藥物
目前，國(guó)內(nèi)針對(duì)肺癌（第一大癌）治療的靶向藥物，已上市多種，主要為EGFR-TKI抑制劑、ALK抑制劑、抗血管生成藥物，以及近日獲批火熱的PD-1抑制劑。代表藥物品種，如吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、?？颂婺幔ㄘ愡_(dá)藥業(yè)）、阿法替尼（2992）、奧西替尼（9291）、克唑替尼、納武單抗（O藥）等等。
面對(duì)上述肺癌治療藥物所具有的明顯特點(diǎn)，如吉非替尼的“老大哥地位”、?？颂婺岬膰?guó)內(nèi)新藥推廣、9291的業(yè)內(nèi)共識(shí)、以及后起之秀O藥的席卷而來(lái)，當(dāng)前處于NDA狀態(tài)的肺癌治療藥物艾維替尼，未來(lái)前景如何？是否能于肺癌市場(chǎng)分羹？我們先來(lái)了解下其研發(fā)公司及該品種的重點(diǎn)數(shù)據(jù)信息。
2、艾森 & 艾維替尼
先簡(jiǎn)要了解下“艾森”及其NDA產(chǎn)品艾維替尼：
艾森生物科學(xué)有限公司創(chuàng)立于2002年，總部設(shè)在美國(guó)加利福尼亞州圣迭戈市，在杭州設(shè)有專注于生命科學(xué)儀器研發(fā)生產(chǎn)銷售的艾森生物（杭州）有限公司和專注于創(chuàng)新藥物研發(fā)的杭州艾森醫(yī)藥研究有限公司。
杭州艾森醫(yī)藥研究有限公司~成立于2010年7月，位于浙江省杭州市；在研有4個(gè)國(guó)家1.1類創(chuàng)新藥，其中兩個(gè)為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的靶向藥，同時(shí)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，主要用于治療嚴(yán)重影響人類生命健康的重大疾病如惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等。
浙江艾森藥業(yè)有限公司成立于2015年12月，位于浙江省衢州市；公司一期建設(shè)為馬來(lái)酸艾維替尼新藥生產(chǎn)項(xiàng)目，主要用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細(xì)胞肺癌。該項(xiàng)目建成后，將形成年產(chǎn)2噸艾維替尼原料藥、3000萬(wàn)粒艾維替尼膠囊的產(chǎn)能。
艾維替尼~由艾森自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)三代EGFR TKI抑制劑，可以同時(shí)抑制EGFRL858R、Exon19del以及T790M突變，用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細(xì)胞肺癌，現(xiàn)處于中國(guó)NDA階段，擬用于二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
3、艾維替尼研發(fā)里程碑事件
2013年8月，艾維替尼的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）獲CDE受理。
2014年9月，艾維替尼獲得臨床批件。
2014年10月，對(duì)晚期NSCLC患者的開放標(biāo)簽、單組、劑量發(fā)現(xiàn)的臨床I/II期試驗(yàn)（NCT02274337）在中國(guó)啟動(dòng)。
2015年，艾維替尼啟動(dòng)在中國(guó)的I期臨床研究(NCT02330367，CTR20150009)，在美國(guó)啟動(dòng)臨床I/II試驗(yàn)（NCT02448251）。
2016年，艾維替尼啟動(dòng)對(duì)EGFR抑制劑治療后產(chǎn)生T790M耐藥突變的非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵臨床II期試驗(yàn)。
2018年6月，艾森生物在中國(guó)提交艾維替尼馬來(lái)酸鹽的上市申請(qǐng)。
2018年8月，馬來(lái)酸艾維替尼納入CDE第31批優(yōu)先審評(píng)程序中。
4、艾維替尼詳細(xì)注冊(cè)史
2013年8月，艾森藥業(yè)向食藥監(jiān)總局提交化藥1.1類臨床申請(qǐng)，后于2016年6月遞交補(bǔ)充申請(qǐng)，2018年6月遞交上市申請(qǐng)，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，其注冊(cè)歷史詳情見下表。
5、艾維替尼重要臨床數(shù)據(jù)
對(duì)晚期NSCLC患者的臨床I/II期（NCT02274337）研究數(shù)據(jù)在2016年ESCO年會(huì)公布，結(jié)果顯示ORR和DCR分別為41.7％和75.0％?；颊咴?gt; / = 200mg qd的劑量水平時(shí)，可觀察到相應(yīng)的反應(yīng)。在≥350mg艾維替尼組中，ORR和DCR分別為57.6％和87.9％；與qd給藥相比，BID給藥的ORR（分別為33.3和66.7％）和DCR（分別為77.8和94.4％）更好。
對(duì)已接受過(guò)治療且有EGFR突變的NSCLC患者的臨床I期試驗(yàn)（NCT02330367）結(jié)果顯示，在接受劑量在200-350 mg之間q2d的103名患者中，ORR和DCR分別為50％和90％。在48例接受300 mg q2d劑量艾維替尼治療的T790M陽(yáng)性的NSCLC患者中，ORR和DCR分別為52％和94％。艾維替尼的Tmax和t1/2分別為2-4 h和7-8h。
6、艾維替尼列入優(yōu)先審評(píng)
2018年8月，根據(jù)總局《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào)），藥審中心組織專家對(duì)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了審核論證，其中艾森藥業(yè)的馬來(lái)酸艾維替尼膠囊入選理由為“重大專項(xiàng)”。
7、合成信息
通過(guò)專利US2015210702A1。
8、小結(jié)
首先，作為第三代EGFR-TKI抑制劑，艾維替尼還是很有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的，畢竟可以解決一定程度的耐藥性問(wèn)題；其次，從其研發(fā)狀態(tài)來(lái)看，中規(guī)中矩，上市應(yīng)該沒(méi)有問(wèn)題；但，隨著藥審速度的大幅度提速，進(jìn)口藥已紛紛踏進(jìn)國(guó)門，中國(guó)1類新藥正在與進(jìn)口藥展開抗衡；故艾維替尼如若盡早上市，必將為其當(dāng)下國(guó)內(nèi)市場(chǎng)贏得寶貴時(shí)間。
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