2018年5月，在美國FDA的新藥咨詢委員會中，委員會成員以21：3投票拒絕批準(zhǔn)錫泊芬（stannsoporfin）作為一種治療新生兒高膽紅素血癥的新藥上市。錫泊芬是一種血紅素加氧酶的抑制劑，經(jīng)過風(fēng)險評估，委員會綜合考慮了其對新生兒的藥物風(fēng)險和獲益之間的平衡，并作出如上的決定。其主要基于以下一些原因：臨床試驗中的新生兒樣本量太小，證據(jù)不足以說明問題；最終受益的人群非常窄；新生兒高膽紅素血癥一般用光照療法，該方法通常非常安全，但是使用此類新藥可能限制該療法的使用；雖然新生兒的高膽紅素血癥常見，但是威脅生命的重度黃疸或膽紅素腦病非常少見，該新藥投入到臨床后可能被濫用；臨床試驗數(shù)據(jù)有限，相關(guān)兒童的不良事件和潛在危害仍不清楚。就該新藥的安全性而言，其具有潛在的具有導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育不良結(jié)果的危險等等。
結(jié)合以上FDA專家的觀點，我們看到，此次美國FDA拒絕新生兒新藥的主要可以歸納三點原因：（1）臨床試驗設(shè)計不合理，采用的安慰劑對照組等均不能完全說明其有效性，即其有效性與已有的治療方法，區(qū)分度不大，獲益有限。（2）兒童是特殊群體，新生兒是特殊群體中特殊群體，因倫理等因素目前已開展的新藥臨床研究樣本量過小，不能說明問題。（3）作為一種應(yīng)用于新生兒藥物，其遠期和神經(jīng)發(fā)育**未知，專家對安全性持保守態(tài)度。
與此同時，我們發(fā)現(xiàn)我國CFDA也曾發(fā)布過類似的新生兒黃疸新藥禁用的通告。即2016年8月國家食品藥品監(jiān)督管理總局在其官網(wǎng)上發(fā)布修改茵梔黃注射液說明書的公告，在禁忌項下標(biāo)注：新生兒、嬰幼兒禁用茵梔黃注射液。要知道，在此之前，新生兒黃疸治療就主要依賴于中藥，茵梔黃制劑被稱為"新生兒使用的第一種中藥"。但是，可能因為其先前的臨床使用過程中，茵梔黃注射液導(dǎo)致多名新生兒死亡或誘發(fā)不良反應(yīng)。網(wǎng)上已有多條茵梔黃注射液致死的消息報道。黃疸是新生兒期常見的臨床癥狀，約30~60%新生兒可出現(xiàn)不同程度黃疸。但是大部分黃疸可自然消退，少數(shù)患兒可出現(xiàn)嚴(yán)重高膽紅素血癥甚至引起膽紅素腦病，導(dǎo)致神經(jīng)損害和功能殘疾。但這并非簡單藥物治療可以達到效果，一般還需要專業(yè)的醫(yī)生和護理團隊協(xié)作治療，形成一整套具體的治療方案才行。
當(dāng)然，上面談到是茵梔黃注射液，由于對新生兒用藥安全性的高度關(guān)注，后面茵梔黃口服液也被CFDA發(fā)布了通告：茵梔黃口服液說明書中需要新增：腹瀉、嘔吐和皮疹等不良反應(yīng)。增加【注意事項】內(nèi)容：鑒于茵梔黃口服制劑有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏患者發(fā)生溶血的個例，目前關(guān)聯(lián)性尚無法確定，有待進一步研究，建議葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏者謹(jǐn)慎使用。其中，G6PD缺乏一般在新生兒中常見，其也與高膽紅素血癥的發(fā)病機制具有一定的關(guān)聯(lián)。
綜上所述，兒童用藥安全的重要性不言而喻，新生兒更是兒童用藥安全性應(yīng)當(dāng)考慮的重中之重。茵梔黃生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好制劑使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。另一方面，臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細閱讀茵梔黃口服制劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益/風(fēng)險分析。
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