近日，Cell Medica宣布全球首例兒童神經(jīng)母細胞瘤患者已經(jīng)成功接受了該公司在研的自體CAR-NKT療法，同時(shí)這也是工程化NKT細胞療法第一次應用于人體。Cell Medica是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)針對血液腫瘤和實(shí)體瘤的下一代CAR療法。
這項名為GINAKIT2，開(kāi)放標簽的I期臨床研究是由Cell Medica與貝勒醫學(xué)院(BCM)以及德克薩斯兒童醫院合作開(kāi)展的。
創(chuàng )新的CAR-NKT平臺
CMD-501(神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌)是基于Cell Medica的新型CAR-NKT平臺開(kāi)發(fā)的，這是一種工程化免疫細胞，使其具有增強的血液腫瘤和實(shí)體瘤殺傷作用的下一代技術(shù)(NKT細胞是一種特殊類(lèi)型的先天淋巴細胞，共享T細胞和NK細胞的特性)。
基于該技術(shù)平臺，研發(fā)進(jìn)展最快的是用于治療神經(jīng)母細胞瘤的自體細胞療法CMD-501(靶向GD2，GD2-CAR NKT)。通過(guò)對患者自身的NKT細胞進(jìn)行基因工程改造，使其靶向GD2(一種幾乎在所有神經(jīng)母細胞瘤細胞表面均有表達的分子)，結合基因工程嵌合抗原受體(CARs)和IL-15細胞因子的分泌，在免疫抑制腫瘤微環(huán)境下維持治療細胞的活性。
臨床前研究中已經(jīng)顯示，這種工程化設計可以增加CAR-NKT細胞的持久性并改善它們在免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中的有效性。
因為NKT細胞能夠有效地進(jìn)入腫瘤部位，因此在這些細胞中表達腫瘤特異性CAR確保了向疾病部位的轉移，能夠限度的放大治療效果。另外，基于NKT細胞缺乏異源性反應的另一個(gè)自然特征，公司正在開(kāi)發(fā)同種異體的“現貨”細胞療法。
貝勒醫學(xué)院兒科腫瘤學(xué)首席研究員Andras Heczey博士評論說(shuō)：“首例患者完成這種新型CAR-NKT療法的給藥，對于所有兒童神經(jīng)母細胞瘤患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的里程碑。CAR-NKTs可能會(huì )為這些患者提供令人興奮的治療選擇，以及其他血液腫瘤和實(shí)體瘤患者。在此，我非常感謝參與這項開(kāi)創(chuàng )性研究的患者和家屬。”
事實(shí)上，基于NKT細胞的新一代抗癌技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了好多年，早在2005年，清華細胞治療研究所所長(cháng)張明徽帶領(lǐng)的團隊就注意到了這個(gè)個(gè)頭比其它細胞體積上要大七八倍的NKT細胞。并驚喜地發(fā)現，這個(gè)大個(gè)頭免疫細胞武器裝備非常強，具有特異性及非特異性雙向抗腫瘤作用，是免疫系統中的超級殺手。
基于NKT的新一代細胞免疫治療
2015年9月，張教授團隊的相關(guān)研究結果發(fā)表在了《Nature》子刊《Scientific Reports》上，論文題目為“CD8+NKT-like cells regulate the immune response by killing antigen-bearing DCs”。2016年2月，央視對張教授團隊的新發(fā)現進(jìn)行了專(zhuān)題采訪(fǎng)。
而從2010年開(kāi)始，張明徽與清華大學(xué)第一附屬醫院展開(kāi)合作，招募志愿者進(jìn)行臨床試驗。迄今為止，已有近百位肝癌、肺癌、胃癌、前縱隔肉瘤等患者接受這一治療技術(shù)，多位患者生存期超過(guò)四年。
其中十二五重大專(zhuān)項指示下開(kāi)展的臨床試驗顯示：一組出現淋巴結轉移的患者，手術(shù)后復發(fā)率極高的27例癌癥患者，經(jīng)過(guò)3年NKT細胞治療的干預，90%以上的患者沒(méi)有出現復發(fā)！
44例晚期癌癥患者，經(jīng)過(guò)各種常規治療后出現肺、肝轉移，單個(gè)病灶＜1cm，經(jīng)過(guò)一年的NKT治療干預，CT評效，有效率接近70%！
2018年1月：NKT細胞免疫治療單中心I/II期臨床試驗在江蘇大學(xué)附屬醫院正式啟動(dòng)
CAR-T與NKT
另外，相比較現如今較為火爆的CAR-T療法，這種NKT免疫療法的優(yōu)勢在于殺傷腫瘤細胞的同時(shí)，可避免攻擊正常細胞。
而且，相較于CAR-T以及PD-1抗體藥物，NKT細胞療法一般不會(huì )導致免疫過(guò)激反應，這是因為NKT細胞是在體外培養活化后回輸到人體內的，輸入數量可控，其次是在進(jìn)入體內之后，它的活性會(huì )慢慢減弱，不像CAR-T和PD-1抗體藥物是給免疫細胞打上一個(gè)活化劑，使其在體內活化，不斷生長(cháng)，以至于不可控。
當然，NKT細胞在進(jìn)入人體后活性的逐漸降低也會(huì )影響其治療效果，為了維持它在人體內的活性，需要持續定期地輸入。
其中CAR-T和NKT兩者的區別在于，CAR-T細胞力求找到精準靶標進(jìn)行攻擊，NKT細胞則時(shí)候另辟蹊徑，實(shí)現對多數實(shí)體瘤的有效控制。
因此，理論上來(lái)說(shuō)，NKT和CAR-NKT細胞療法治療實(shí)體瘤是相當值得期待的，希望接下來(lái)的臨床試驗方面能夠帶來(lái)更具參考價(jià)值的數據，以支持該突破性療法的進(jìn)一步發(fā)展。畢竟癌癥的免疫治療是一個(gè)長(cháng)期的戰役，研究人員還需要根據戰況隨時(shí)調整戰略布局。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
