上周，禮來（Lilly）公布了其GIP/GLP雙激動劑LY3298176在一個二期臨床的降糖、減重療效的正面數(shù)據(jù)，業(yè)界隨即有觀點認為該藥物可能會對現(xiàn)有的GLP-1市場造成巨大的威脅。但分析師表示，其競爭對手不需要畏縮。
禮來在第54屆歐洲糖尿病協(xié)會年會上公布了在研GIP/GLP-1R雙靶點降糖新藥LY3298176的一項IIb期研究的6個月臨床數(shù)據(jù)，LY3298176對2型糖尿病患者顯示出了極顯著的降糖減重效果：患者的HbA1c水平較基線降低了2.4%，平均體重降低了11.3kg（12.7%）。該臨床研究的數(shù)據(jù)同時發(fā)布在《柳葉刀》雜志。
這個試驗招募316位糖尿病患者，在口服標準療法背景上分6組，分別為安慰劑、每周注射1、5、10、15毫克四個劑量LY3298176、和每周注射1.5毫克（批準劑量）的GLP激動劑Trulicity。觀察26周LY3298176顯示劑量相關降糖、減肥療效，15毫克組有77%患者A1c低于7%、10毫克組有90%患者達到這個控制目標，而Trulicity和安慰劑組只有55%和12%患者達標。兩個高劑量組絕對A1C下降2.4%、2.0%，顯著高于Trulicity的1.2%。兩個高劑量組的體重下降分別11.3和8.7公斤，而Trulicity只降低2.7公斤。
GIP和GLP都是胃腸分泌促進胰島素分泌的激素，即所謂的Incretin（胃腸分泌胰島素的縮寫）。一般人認為胃腸只是后廚、負責加工食物，但胃腸實際是最重要的一個內(nèi)分泌器官。很多胃腸分泌的荷爾蒙對能量代謝十分重要。十幾年前人們發(fā)現(xiàn)胃結扎手術不僅可以減肥、還可以快速治愈糖尿病，很多人在體重還沒下降前就已經(jīng)血糖正常，現(xiàn)在認為這與胃腸荷爾蒙、包括GLP分泌變化有關。另一個說明胃腸重要性的觀察是口服葡萄糖比注射更有效刺激胰島素分泌，這些可能也與GLP分泌有關。
美國國家研究所首席研究員Juan P. Frias博士表示：“GIP/GLP-1R雙靶點降糖新藥LY3298176的這項IIb期研究結果史無前例，血糖控制和體重減輕的效果令人印象深刻，有望成為2型糖尿病患者新的主流治療方案。GLP-1受體激動劑的臨床獲益已經(jīng)獲得廣泛證明，我們期待看到更多將GIP/GLP-1受體雙重激動作用整合到一起的新分子未來可以給2型糖尿病患者帶來的臨床獲益。”
為此，禮來計劃開展大型III期研究項目SURPASS，以更充分評估LY3298176的安全性和療效。這些III期研究將在2019年初啟動，2021年結束。禮來同時也在評估開發(fā)LY3298176用于減肥和其他適應癥的策略。
但與此同時，有分析人士指出，雖然這對其他制藥廠商似乎看起來像是一個真正的潛在威脅，但投資者對例如GLP-1的巨頭諾和諾德的投資熱情應該不會被貶低。盡管禮來復合新藥的積極數(shù)據(jù)對諾和諾德不具有積極影響，但并不需要過分擔心。
首先，禮來GIP/GLP雙激動劑LY3298176這一后起之秀還有很長的路要走。正如Kapadia指出的那樣，即便按計劃在2023年初推出上市，諾和諾德仍有5年的時間為其Ozempic（新型長效GLP-1藥物）占領市場，以及有3年的時間推出semaglutide的口服劑型 。預計這一口服劑型將從短效GLP-1和口服降糖藥市場中獲得很多份額。
此外，Lilly此款藥物的治療表現(xiàn)也伴隨著較大的胃腸道副作用，這些不良事件主要包括惡心（5,10,15mg治療組發(fā)生率分別為20%，22%，40%），腹瀉（24%，24%，32%，），嘔吐（8%，16%，26%），大多是輕至重度，且均為一過性反應。
盡管如此，Lilly如果能在時機成熟時推出GIP / GLP-1雙激動劑將會分擔旗下Trulicity所面臨的市場壓力。有分析人士指出，這種藥物可能是禮來糖尿病戰(zhàn)略中最關鍵的一部分，尤其是在面對諾和諾德新品發(fā)布時，或?qū)⒊蔀閷垢偁幍挠欣淦鳌?/p>
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