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CPHI制藥在線 資訊 Nature綜述:全球癌癥免疫療法有哪幾大趨勢(shì)?

Nature綜述:全球癌癥免疫療法有哪幾大趨勢(shì)?

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來(lái)源:藥明康德
  2018-10-22
自ipilimumab于2011年獲批以來(lái),癌癥免疫療法在不到十年的時(shí)間里,改寫了人類對(duì)于癌癥的治療格局。本月初,兩名癌癥免疫療法的先驅(qū)也獲得了2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在風(fēng)光無(wú)限的當(dāng)下,全球癌癥免疫療法展現(xiàn)出了怎樣的發(fā)展趨勢(shì)?

       全球管線快速擴(kuò)增

       該綜述指出,在2017年9月到2018年9月這短短1年的時(shí)間里,全球免疫療法管線激增67%。2017年,相應(yīng)的研究項(xiàng)目共有2031個(gè)。到了2018年,這一數(shù)字已經(jīng)飛速增加到了3394。

       但研究人員們也指出,這一增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)并非均衡分布。如果我們按照種類進(jìn)行區(qū)分,則腫瘤免疫療法大致可以被分成6類——靶向T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)藥物(如針對(duì)PD-1或CTLA4的單克隆抗體)、其他免疫調(diào)節(jié)藥物(如靶向TLR或IFNAR1)、癌癥**、細(xì)胞療法(如CAR-T療法和TCR-T療法)、溶瘤病毒、以及靶向CD3的雙特異性抗體(如blinatumomab)。

       其中,細(xì)胞療法的增長(zhǎng)幅度,達(dá)到了113%。事實(shí)上,它也超過(guò)了癌癥**,成為了癌癥免疫療法的第一大類,占所有療法的四分之一。而溶瘤病毒則增長(zhǎng)甚微,一年只增長(zhǎng)了16%。

       創(chuàng)新層出不窮

       研究人員們?cè)诰C述里指出,過(guò)去一年里,癌癥免疫療法的靶點(diǎn)增長(zhǎng)了約50%,總數(shù)目達(dá)到了417。從涉及的研究項(xiàng)目來(lái)看,越來(lái)越多的新靶點(diǎn)正得到研發(fā)人員的關(guān)注——去年,一半的研發(fā)管線來(lái)自23個(gè)熱門靶點(diǎn)。今年,這一數(shù)字上升到了48,是去年的2倍有余。

       值得一提的是,人們并沒(méi)有滿足于重復(fù)過(guò)去的成功。綜合來(lái)看,那些已經(jīng)有獲批新藥的靶點(diǎn),盡管還能夠吸引新的研發(fā)項(xiàng)目,但總體的增長(zhǎng)幅度不如那些尚未有獲批新藥的靶點(diǎn)。舉例來(lái)說(shuō),上文中我們提到細(xì)胞療法項(xiàng)目的增長(zhǎng)幅度為113%,但其中靶向CD19的細(xì)胞療法,只增加了37%,不如新興的細(xì)胞療法。而在另一方面,靶向腫瘤新抗原的研發(fā)管線則在一年里增加了133%。

       研究人員們指出,這些數(shù)據(jù)表明未來(lái),我們有望看到更多類型的癌癥免疫療法獲批上市。

       誰(shuí)在研發(fā)免疫療法?

       2018年,共有655個(gè)公司與機(jī)構(gòu)正在積極研發(fā)免疫療法,這一數(shù)字較去年同期增長(zhǎng)42%。如人們所料,最為活躍的公司與機(jī)構(gòu)榜單上,前8名均為大型醫(yī)藥企業(yè)。但值得一提的是,學(xué)術(shù)科研機(jī)構(gòu)也正在扮演越來(lái)越重要的角色。在這份榜單的前15名里,有4家屬于科研機(jī)構(gòu),其中三家來(lái)自中國(guó),它們分別是深圳市免疫基因治療研究院(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute),中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(China PLA General Hospital),以及第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(Third Military Medical University Hospital One)。

       當(dāng)然,這一年雖然增加了許多癌癥免疫療法,但大多還處于研發(fā)早期——這些管線中,處于臨床前階段的療法共有2107個(gè),比去年同期增長(zhǎng)97%,且要高于處于臨床階段的療法(1287個(gè))。這雖然體現(xiàn)了創(chuàng)新療法的研發(fā),但也表明距離這些免疫療法問(wèn)世,可能還需要一定的時(shí)間。

       總結(jié)

       在綜述的最后,作者們也指出,盡管癌癥免疫療法在近年來(lái)取得了一系列突破,但I(xiàn)DO1抑制劑等新靶點(diǎn)在研發(fā)上的失利也表明,科學(xué)轉(zhuǎn)化成療法的道路上存在一定風(fēng)險(xiǎn)。往前方看,為了帶來(lái)更多療法,科學(xué)證據(jù)必須是首要的考慮因素。如果我們能找到預(yù)示患者良好預(yù)后的生物標(biāo)志物,并綜合成功與失敗的臨床試驗(yàn)進(jìn)行分析,那無(wú)疑能讓我們距離成功更近一步。

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