NEJM：PD-L1聯(lián)合紫杉醇治療三陰乳腺癌顯著延長無進展生存期

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作者：Harry 來源：CPhI制藥在線

2018-10-26

近日羅氏公布了其PD-L1抗體藥物Atezolizumab（商品名Tecentriq）聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療三陰乳腺癌的臨床III期研究結(jié)果（NCT02425891）。

　　不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移的三陰乳腺癌是一種具有侵襲性、低預(yù)后的癌癥，由于該腫瘤細胞缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（Her2）而被稱為三陰乳腺癌。該腫瘤的治療一直缺乏有效的靶向藥物，而近日羅氏公布了其PD-L1抗體藥物Atezolizumab（商品名Tecentriq）聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療三陰乳腺癌的臨床III期研究結(jié)果（NCT02425891）。結(jié)果顯示該聯(lián)合治療顯著延長了包括PD-L1陽性群體（腫瘤區(qū)域侵潤的免疫細胞中表達PD-L1的細胞數(shù)量大于1%）和有意向接受治療群體在內(nèi)所有患者的無進展生存期，相關(guān)結(jié)果公布在10月20日的NEJM上。

　　該臨床實驗共招募了902例未接收過化療或靶向藥物治療的三陰乳腺癌患者，采用1:1的隨機分配，分別接受Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇或者安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療，直到出現(xiàn)病情進展或者發(fā)生不可接受的**副作用。該研究的兩項主要終點是無進展生存期（包括PD-L1陽性群體和有意向接受治療群體）和總生存期（首先在有意向接受治療群體中評價，如果結(jié)果顯著然后再在PD-L1陽性群體中進行評價）。

　　該研究中位隨訪時間為12.9個月。在有意向接受治療群體中，Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療組中位無進展生存期為7.2個月，安慰劑組為5.5個月（疾病進展或死亡風(fēng)險比為0.80；95%置信區(qū)間，0.69到0.92，P=0.002）；中位總生存期為21.3個月，安慰劑組為17.6個月（風(fēng)險比為0.84；95%置信區(qū)間，0.69到1.02，P=0.08）。在PD-L1陽性群體中，Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療組中位無進展生存期為7.5個月，安慰劑組為5.0個月（風(fēng)險比為0.62；95%置信區(qū)間，0.49到0.78，P<0.001）；中位總生存期為25.0個月，安慰劑組為15.5個月（風(fēng)險比為0.62；95%置信區(qū)間，0.45到0.86）。Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療組中導(dǎo)致停藥的副作用比例為15.9%，安慰劑組為8.2%，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的副作用。

　　該研究表明聯(lián)合使用PD-L1抗體和紫杉醇在PD-L1陽性群體中展現(xiàn)出更好的療效，雖然只能延長無進展生存期2.5個月，延長總生存期9.5個月，但對于人類戰(zhàn)勝三陰乳腺癌的慢慢征途來說也是一個令人鼓舞的好消息。該研究采用的PD-L1抗體Tecentriq已經(jīng)獲得FDA批準用于治療晚期膀胱癌和非小細胞肺癌，我們期待該藥未來的發(fā)展能給腫瘤患者帶來更多的福音。