研究以“Drug Synergy Slows Aging and Improves Healthspan through IGF and SREBP Lipid Signaling”為題發(fā)表在《Developmental Cell》雜志，為進(jìn)一步研究設(shè)計對哺乳動物產(chǎn)生同樣效果的藥物組合奠定了重要基礎(chǔ)。
Jan Gruber 說：“包括新加坡在內(nèi)的世界上許多國家都面臨著與人口老齡化相關(guān)的問題。如果能找到延長健康壽命和延緩人口老齡化的方法，我們就能抵消人口老齡化的不利影響，這不僅能為各國帶來醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)利益，還能為其人民提供更好的生活質(zhì)量。”
Gruber團(tuán)隊想通過將針對已知影響壽命的幾種途徑（潛在的生物學(xué)機(jī)制）的藥物組合起來，以探究健康壽命可延長至什么程度。舉例來說，雷帕霉素（rapamycin）是一種在器官移植后施用的藥物，以防止人體免疫系統(tǒng)排斥移植的器官，但已有研究顯示，它能延長包括線蟲、果蠅和小鼠在內(nèi)許多生物體的壽命。
動物長壽實(shí)驗(yàn)新戰(zhàn)績
Gruber及其團(tuán)隊給秀麗隱桿線蟲施用了兩三種針對不同衰老途徑的化合物的組合。結(jié)果顯示，使用兩種藥物組合對秀麗隱桿線蟲平均壽命的延長尤其明顯，超過了每一種藥物單獨(dú)使用的效果，而與第三種化合物聯(lián)合使用使得秀麗隱桿線蟲的平均壽命幾乎增加了一倍。這種影響大于以往任何對成年動物用藥以延長壽命的干預(yù)。
另一方面，藥物治療對秀麗隱桿線蟲的健康沒有不利影響。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在所有年齡段，被治療過的秀麗隱桿線蟲都更健康，而且在它們已經(jīng)延長的壽命中有更大比例處于健康狀態(tài)。
這對于未來潛在的人類老齡化干預(yù)措施來說是一個重要的點(diǎn)，因?yàn)榻】祲勖难娱L，而不僅僅是壽命的延長，將會帶來巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)效益。Gruber博士說：“我們不僅會受益于長壽，還會遠(yuǎn)離與年齡相關(guān)的疾病，如關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、癌癥或阿爾茨海默氏病。這些疾病目前需要非常昂貴的治療，因此長期健康的經(jīng)濟(jì)效益無疑將是巨大的。”
他還引用了2017年的一項(xiàng)研究，該研究指出，如果美國公民的老齡化率下降20%，美國政府將在未來50年節(jié)省7.1萬億美元的公共衛(wèi)生費(fèi)用。
未來人類長壽藥研究策略
在這項(xiàng)研究中，Gruber的實(shí)驗(yàn)室與Yale-NUS的Nicholas Tolwinski進(jìn)行合作，后者發(fā)現(xiàn)一種果蠅（Drosophila melanogaster）用類似的藥物組合治療后也經(jīng)歷了顯著的壽命延長。這兩種在進(jìn)化上截然不同的生物體經(jīng)歷了相似的壽命延長表明，調(diào)節(jié)這些藥物在衰老過程中相互作用的生物機(jī)制是古老的，這使得衰老途徑之間相似的相互作用更有可能成為人類的靶標(biāo)。
Gruber博士認(rèn)為，這項(xiàng)研究是一個理論驗(yàn)證，表明針對多種衰老途徑的藥物干預(yù)是減緩衰老和顯著延長成年動物健康壽命的有希望的策略。
這項(xiàng)研究的下一步將集中在三大領(lǐng)域。第一，擴(kuò)展這種方法，目的是設(shè)計比本研究更有效的干預(yù)措施；第二，確定藥物如何相互作用以延緩衰老和延長壽命的分子和生物機(jī)制，以便開發(fā)模擬這些相互作用的計算機(jī)模型，并允許研究人員通過計算機(jī)建模來測試更多的組合；這一系列研究的最終目標(biāo)將是開發(fā)對人體足夠安全的藥物干預(yù)措施。
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