“鳳凰涅槃”小分子誘導肝細胞體外再生助力肝病轉(zhuǎn)化醫(yī)學

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來源：生物探索

2018-10-26

2017年，鄢和新教授/王紅陽院士研究團隊通過小分子體外模擬肝再生微環(huán)境，借助多種轉(zhuǎn)基因小鼠進行譜系追蹤，實現(xiàn)并證明小鼠原代肝細胞向肝前體樣細胞的可逆轉(zhuǎn)化，開辟了一條非基因插入的體外肝細胞擴增蹊徑。延續(xù)性的研究近期在人類原代肝細胞體外培養(yǎng)中取得了突破，相關(guān)成果于10月25日發(fā)表在Cell Research雜志上。

在此之前，體外功能性肝細胞獲取多來自于肝臟腫瘤細胞系或者經(jīng)過基因改造的正常肝細胞，存在極大的應(yīng)用風險。上述研究所報道的全新的肝細胞體外再生方式無任何基因?qū)耄》肿优囵B(yǎng)基就如使鳳凰涅槃的火焰，在其作用下原代肝細胞可以高效逆轉(zhuǎn)為可擴增的肝前體樣細胞（Hepatocyte-derived liver progenitor-like cells，HepLPCs），而這種原代肝細胞來源的肝前體樣細胞在體外極易實現(xiàn)肝向分化，轉(zhuǎn)變回功能性肝細胞。

原代肝細胞在小分子“火焰”下的可逆轉(zhuǎn)化

HepLPCs不僅可用于體外藥物篩選和肝臟疾病模擬，而且移植入FAH基因聯(lián)合免疫缺陷的小鼠體內(nèi)后能很好的定植于肝臟并重建損傷區(qū)域。這些發(fā)現(xiàn)為人類肝臟疾病的自體細胞治療、體外人工肝等提供了一種有安全有效和前景廣闊的應(yīng)用途徑。

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