根據(jù)CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺最新數(shù)據(jù)顯示，恒瑞旗下CD47單抗SHR-1603在2018年11月5日公布了試驗方案，正式標(biāo)志著臨床I期試驗的開展。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0顯示，恒瑞在2018年2月初申報臨床， 于6月8日獲得臨床批件，積極開展臨床試驗也是看重CD47靶點的重大潛力。
CD47抗體：腫瘤免疫領(lǐng)域下一個明星
CD47也被稱為整合素相關(guān)蛋白(integrin associated protein，IAP)，是免疫球蛋白超家族成員。CD47廣泛的表達于細胞的表面，可與信號調(diào)節(jié)蛋白α (Signal regulatoryprotein α , SIRP α)、血小板反應(yīng)蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列的反應(yīng)。
CD47廣泛地表達在很多健康細胞的表面，釋放“別吃我”信號，告訴巨噬細胞不要吞噬它們，從而保護健康細胞不被免疫系統(tǒng)破壞，而當(dāng)細胞老化或病變時，細胞表面就會逐漸喪失CD47，以幫助機體識別并處理掉那些細胞。不幸的是，這個機制被癌癥細胞利用，癌細胞為了保護自己，在表面布置了比正常細胞更多的CD47，CD47與SIRPα結(jié)合，也釋放“別吃我”信號，巨噬細胞則不會吞噬腫瘤細胞。
CD47抗體的作用機理
機理一：腫瘤細胞上調(diào)CD47的表達，以此欺騙巨噬細胞。那么通過CD47抗體阻斷這個"別吃我"的信號，使巨噬細胞發(fā)揮吞噬作用。關(guān)于這個機理,Forty Seven的創(chuàng)始人與斯坦福大學(xué)的Weissman博士做了一系列的工作論證。
機理二：CD47抗體治療是通過DC細胞和CD8+T發(fā)揮腫瘤殺傷效應(yīng)的。DC細胞通過CD47抗體和親吞噬分子協(xié)同作用，吞噬腫瘤細胞，并提呈腫瘤相關(guān)抗原給CD8+T，進而發(fā)揮CD8+T對腫瘤的特異性殺傷作用。
CD47抗體項目都處在早期，產(chǎn)品競爭也沒有那么激烈，全球目前沒有一款CD47抗體上市，仍需要大量試驗工作去論證其有效性和安全性。國內(nèi)企業(yè)恒瑞研發(fā)進度處于領(lǐng)先位置，信達緊隨其后，二者差距甚微。信達旗下CD47抗體IBI188已于2018年9月10日獲得CDE臨床批件，目前并未在國內(nèi)開展臨床。不過該藥已在美國FDA開展I期臨床，臨床試驗公示日期為2018年10月24日。兩家公司均是國內(nèi)新藥研發(fā)企業(yè)的代表，相信在CD47抗體領(lǐng)域也能碰撞出激烈的火花。
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