癌癥之所以被稱作“眾病之王”，是有原因的。我們之前報道過，癌細胞會脅迫正常細胞“扮演”病毒，幫助它們轉(zhuǎn)移；它的耐藥性也會“傳染”，讓諸多療法失效。盡管人們已經(jīng)開發(fā)出了許多抗癌療法，但癌細胞卻總會魔高一丈。想要攻克癌癥，談何容易？
但科學家們依舊對癌癥發(fā)起了一次又一次的沖擊。昨天，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）旗下的《Cancer Research》期刊在線發(fā)表了一篇引起廣泛關注的論文。由英國牛津大學領導的一支科研團隊將一種溶瘤病毒改造成了刺向腫瘤的利矛，能捅破保護癌細胞的護盾。這也讓我們看到了新型癌癥療法面世的希望。
這項研究針對的是最為常見的癌癥類型——實體腫瘤。我們知道，此類腫瘤的周邊存在著“癌癥相關的成纖維細胞”（cancer-associated fibroblasts），它們能創(chuàng)造出一個免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，成為了癌癥的保護傘。經(jīng)過治療后，即便大部分的癌細胞會被殺死，仍然會有少數(shù)癌細胞在保護之下得以幸免，留下后患。因此想要根除癌癥，除了殺死癌細胞之外，還必須徹底打破這層保護。
先前的研究表明，擊破這層保護不難，難的是如何特異性地擊破這層保護。目前，我們有許多方法可以殺死和癌癥相關的成纖維細胞，但這些方法不可避免也會殺死其他正常的成纖維細胞，這會帶來嚴重的副作用。
而這正是本項研究的亮點所在。在研究中，科學家們成功改造了一種叫做enadenotucirev的溶瘤病毒。經(jīng)過改造，這種病毒能表達一類特殊的蛋白質(zhì)。它的一端能結(jié)合癌癥相關成纖維細胞表面的FAP蛋白，另一端能結(jié)合免疫T細胞表面的CD3ε。
也就是說，這種蛋白質(zhì)就像是一個連接器，能把T細胞拉到癌癥相關的成纖維細胞附近，對后者進行攻擊。也正是出于這種特性，此類蛋白質(zhì)被科學家們叫做雙特異性T細胞接頭（bispecific T-cell engager，BiTE）。
“我們改造了這種病毒，讓受感染的癌細胞能表達這種T細胞接頭，”本研究的第一作者Joshua Freedman博士說道：“這種接頭分子非常強效，能激活腫瘤內(nèi)的免疫細胞，讓它們攻擊成纖維細胞。”
在人類的癌癥樣本中，這種溶瘤病毒的潛力得到了驗證。科學家們發(fā)現(xiàn)，在溶瘤病毒的作用下，許多癌細胞會被感染。而隨著受感染癌細胞的裂解，它們體內(nèi)的BiTE也會釋放出來，讓免疫T細胞靠近，并殺死腫瘤相關的成纖維細胞。
換句話說，這種溶瘤病毒不但能殺死癌細胞，還能順便破壞它們的保護傘，讓殘余癌細胞無所遁形。
更關鍵的是，這種方法一舉突破了“毒副作用大”這一局限。在健康人的骨髓樣本中，這種溶瘤病毒并不會激活T細胞。這表明在體外實驗里，這一療法僅在癌癥中生效，不會引起意想不到的后果。
“免疫療法是治療癌癥的新興手段。這一創(chuàng)新的病毒系統(tǒng)能同時靶向癌癥和其周圍的保護組織，因此有望改善患者的預后，”癌癥免疫療法專家Nathan Richardson博士說道：“將來的臨床試驗很關鍵。我們要確認對患者免疫系統(tǒng)的激活，不會帶來意外的后果。”
正如專家們所言，這項研究目前還沒有在人體中得到驗證。但即便如此，積極的抗癌效果依舊給人們留下了的無限希望。我們也期待這款創(chuàng)新溶瘤病毒能在人體試驗中取得成功，為我們帶來“斬草又除根”的癌癥療法！
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