隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來(lái)新型抗癌療法也層出不窮。但本周發(fā)表在《自然》子刊上的兩篇論文，卻揭示了一個(gè)意想不到的結(jié)果——基于表觀遺傳學(xué)的新型抗癌方法，可能會(huì)反過來(lái)促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。這也提醒我們?cè)陂_發(fā)新型療法時(shí)，需要先把背后的生物學(xué)機(jī)制弄透徹。
第一篇論文發(fā)表在《Nature Cell Biology》上。這項(xiàng)研究指出，人類腫瘤中存在許多突變，但這些突變并不是均勻分布在基因組上。在有些區(qū)域里，突變較為頻繁。在另一些區(qū)域中，突變就沒有那么多。
先前，人們發(fā)現(xiàn)通過靶向表觀遺傳學(xué)上的一些關(guān)鍵蛋白，有望起到抗腫瘤的效果。但從表觀遺傳學(xué)的機(jī)理上看，這些蛋白能控制染色質(zhì)的“開放”與“關(guān)閉”狀態(tài)，可能會(huì)影響到基因的表達(dá)。萬(wàn)一這些療法不小心“打開”了突變較多的染色質(zhì)區(qū)域，會(huì)不會(huì)反而讓癌癥惡化？
為了回答這個(gè)問題，科學(xué)家們?cè)谛∈笾星贸薍3K9甲基轉(zhuǎn)移酶G9a（下稱G9a），以模擬藥物長(zhǎng)期作用下對(duì)表觀遺傳修飾的影響。在隨后的實(shí)驗(yàn)里，科學(xué)家們果然發(fā)現(xiàn)小鼠的腫瘤出現(xiàn)了異常——它們的潛伏期更長(zhǎng)，侵襲性也更高。進(jìn)一步的分析表明，腫瘤中的基因組不穩(wěn)定性較高，且經(jīng)常出現(xiàn)抑癌基因p53的突變。
“我們的發(fā)現(xiàn)并不一定會(huì)在所有情況下發(fā)生，但這提醒我們，在臨床上使用表觀遺傳學(xué)的藥物時(shí)，我們應(yīng)該做更深入的研究。”本研究的通訊作者之一，巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所（IRB）干細(xì)胞與癌癥實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Salvador Aznar Benitah教授說(shuō)道。
無(wú)獨(dú)有偶，同一天，《Nature Communications》上也刊登了一項(xiàng)相關(guān)的研究，而研究對(duì)象則是同一個(gè)酶。“人們?cè)诜伟┑募?xì)胞系里發(fā)現(xiàn)，腫瘤對(duì)G9a抑制劑很敏感。在一般的腫瘤細(xì)胞里，這些抑制劑能讓腫瘤生長(zhǎng)的速度減慢，甚至殺死腫瘤。”本研究的第一作者Samuel Rowbotham博士說(shuō)道。
然而在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)如果在腫瘤生長(zhǎng)的時(shí)候敲除G9a，會(huì)讓肺癌細(xì)胞變得更有“干細(xì)胞”特性，這會(huì)加速腫瘤的擴(kuò)散。
正如研究人員們所言，過去我們認(rèn)為表觀遺傳學(xué)中的一些蛋白是出色的靶點(diǎn)，但基因組的不穩(wěn)定性可能會(huì)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。通過這兩項(xiàng)研究的結(jié)果，科學(xué)家們呼吁在使用表觀遺傳學(xué)療法時(shí)，還需謹(jǐn)慎。一方面，我們需要知道現(xiàn)有治療策略的潛在風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，我們也需要開發(fā)出更為安全的靶點(diǎn)。
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