阿爾茲海默癥是一種可導(dǎo)致癡呆的神經(jīng)退行性疾?。挥屑僬f認(rèn)為是大腦中的Aβ蛋白發(fā)生了錯(cuò)折疊，引起反應(yīng)，最終殺死神經(jīng)元，形成了淀粉樣蛋白沉淀。因此，針對(duì)淀粉樣蛋白沉淀的觀測(cè)成為研究疾病機(jī)理的關(guān)鍵。
《科學(xué)·進(jìn)展》期刊日前在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)物理學(xué)系教授季敏標(biāo)課題組及其合作團(tuán)隊(duì)的研究成果。論文揭示了利用新型的顯微成像技術(shù)對(duì)富含錯(cuò)折疊蛋白的淀粉樣斑塊進(jìn)行無標(biāo)記成像的技術(shù)進(jìn)展。復(fù)旦大學(xué)物理學(xué)系為論文的第一完成單位。
以往要想觀測(cè)形成于阿爾茲海默癥患者腦中的蛋白沉淀，通常需要加入一個(gè)標(biāo)記，因?yàn)榈鞍壮恋砀渌镔|(zhì)之間的區(qū)別不甚明朗，所以需要用染料讓特定的結(jié)構(gòu)顯現(xiàn)出特定的顏色。但是這種方法存在顯著缺點(diǎn)，外來分子如熒光劑等本身并不穩(wěn)定，不僅會(huì)隨時(shí)間的推移發(fā)生變化，還很有可能影響觀測(cè)對(duì)象的本身性質(zhì)，使之發(fā)生改變。
季敏標(biāo)介紹，課題組將受激拉曼散射（SRS）顯微技術(shù)用于阿爾茲海默癥的蛋白沉淀觀測(cè)。相比加入熒光劑來觀測(cè)蛋白沉淀，受激拉曼散射顯微技術(shù)由于只依賴分子本身的性質(zhì)，并不會(huì)受到光漂白的影響，也沒有任何外來物質(zhì)的干擾，還不需要對(duì)樣品做出一些很復(fù)雜的處理，因此更適合做長(zhǎng)時(shí)間的活體觀察。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證新技術(shù)的準(zhǔn)確性，研究團(tuán)隊(duì)在同一張組織切片中對(duì)比受激拉曼成像與加入標(biāo)記后顯現(xiàn)的圖像，結(jié)果表明兩者對(duì)淀粉樣斑塊的檢測(cè)能力幾乎相同。此外，課題組還在新鮮組織中對(duì)比了受激拉曼成像和用染料標(biāo)記的熒光成像結(jié)果，發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)斑塊形態(tài)的檢測(cè)完全一致。
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