2018年11月26日，人民網(wǎng)的一篇《世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國(guó)誕生》的報(bào)道，轟動(dòng)了整個(gè)學(xué)術(shù)圈。122名科學(xué)家聯(lián)合聲明：強(qiáng)烈譴責(zé)"基因編輯嬰兒"。該報(bào)道中主要涉及的是使用CRISPR-Case9基因編輯CCR5基因，CCR5 基因是HIV 病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。HIV 病毒在機(jī)體內(nèi)主要是入侵CD4+T細(xì)胞，而HIV病毒的包殼會(huì)表達(dá)gp120蛋白，CD4+T細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)CCR5。所以當(dāng)gp120和CCR5特異性結(jié)合的時(shí)候，HIV病毒就會(huì)進(jìn)入T細(xì)胞，導(dǎo)致其被病毒感染和擴(kuò)散。在北歐人群里面有約10% 的人天然存在CCR5 基因缺失。擁有這種突變的人，能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的HIV 病毒感染大門，使病毒無(wú)法入侵人體細(xì)胞，即能天然免疫HIV 病毒。
CytoDyn公司開發(fā)用于多種治療適應(yīng)癥的新型人源化CCR5單克隆抗體--PRO 140（Leronlimab），主要用于治療轉(zhuǎn)移性癌癥、HIV和移植物抗宿主?。℅vHD）。2018年11月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其IND申請(qǐng)，允許開展轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的1b / 2期臨床試驗(yàn)。
CytoDyn的首席醫(yī)療官Richard Pestell博士指出："轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）是一種致命的疾病，易于出現(xiàn)在血液中轉(zhuǎn)移而預(yù)后不良。目前的療法主要是針對(duì)原發(fā)性腫瘤，而不是易于在血流中的擴(kuò)散的癌癥。不幸的是，即使使用標(biāo)準(zhǔn)化療，轉(zhuǎn)移性TNBC患者的存活率也僅僅為9至13個(gè)月。我們最近發(fā)現(xiàn)，HIV進(jìn)入免疫細(xì)胞所需的受體CCR5也在癌細(xì)胞上表達(dá)。癌細(xì)胞上的CCR5促進(jìn)癌細(xì)胞在血流中的傳播，并控制癌細(xì)胞歸巢到骨骼、腦、肺和其他部位的轉(zhuǎn)移。PRO140能夠與在癌細(xì)胞上的CCR5結(jié)合，因此我們相信我們現(xiàn)在可以直接靶向轉(zhuǎn)移過程。我們之前發(fā)表的2200名乳腺癌患者的研究表明，CCR5在超過95％的TNBC患者腫瘤中過表達(dá)，使得CCR5成為這種疾病的理想靶點(diǎn)。"
研究顯示了CCR5在腫瘤中作用機(jī)制的三個(gè)關(guān)鍵特性：
? 癌細(xì)胞上的CCR5受體導(dǎo)致細(xì)胞遷移和侵入血流，導(dǎo)致乳腺癌，前列腺癌和結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移。
? 阻斷CCR5也會(huì)打開抗腫瘤特性，恢復(fù)免疫功能。
? CCR5/CCL5相互作用的阻斷與化療具有協(xié)同作用?；焸鹘y(tǒng)上增加CCR5的表達(dá)，因此預(yù)期阻斷它會(huì)降低侵襲和轉(zhuǎn)移水平。
CytoDyn公司關(guān)于PRO140（Leronlimab）針對(duì)TNBC患者的1b/2期的臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)招募48名患者。目前已確定了五個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)，并打算對(duì)其前幾個(gè)患者進(jìn)行劑量預(yù)測(cè)，并預(yù)計(jì)在2019年第一季度進(jìn)行初始讀數(shù)。在這項(xiàng)研究中，我們將測(cè)量臨床和生物學(xué)終點(diǎn)，除了無(wú)進(jìn)展生存期外，我們還將監(jiān)測(cè)血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）（每三周一次），CTC的驗(yàn)血將讓我們深入了解實(shí)時(shí)情況，并向我們傳達(dá)實(shí)時(shí)的進(jìn)展。
同時(shí)，使用PRO 140針對(duì)HIV的七個(gè)臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙苍谶M(jìn)行中（NCT02257788、 NCT02438345、 NCT02355184、NCT02859961、NCT02483078、NCT01272258、NCT02990858）。在艾滋病毒/艾滋病的背景下，PRO 140屬于一類新的治療藥物，稱為病毒進(jìn)入抑制劑；它掩蓋了CCR5，從而通過阻止主要的HIV（R5）亞型進(jìn)入這些細(xì)胞來保護(hù)健康的T細(xì)胞免受病毒感染。同時(shí)，PRO 140似乎不干擾CCR5在介導(dǎo)免疫應(yīng)答中的正常功能。 PRO 140已成為七項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主題，每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都通過顯著降低或控制人類受試者的HIV病毒載量來證明其有效性。 PRO 140被FDA指定為"快速通道"產(chǎn)品。與目前使用的日常藥物療法相比，PRO 140抗體似乎是一種強(qiáng)效的抗病毒劑，導(dǎo)致可能更少的副作用和更少的劑量需求。
參考來源：
1. https://www.apnews.com/6020f3a1ae421810e9f4b05f41de4e98
2. https://www.clinicaltrials.gov
筆者簡(jiǎn)介：長(zhǎng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉力前行的醫(yī)藥工作者。
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