2018年第60屆美國血液病學(xué)會年會（ASH）于2018年12月4日在美國圣地亞哥落下帷幕。全世界知名血液病學(xué)專家在這里分享了本年度研究和治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展和臨床應(yīng)用。
今年有超過2.5萬名血液病學(xué)領(lǐng)域的學(xué)者、醫(yī)生參會，3000多篇學(xué)術(shù)論文被分享。
與白血病相關(guān)的新藥和治療仍然是最引人注目的熱點。2018年，共有32個新藥或治療適應(yīng)癥獲批，其中8個是兒童血液病治療藥物。
大會的討論內(nèi)容非常廣泛，這里給大家簡要分享幾個主要熱點。
CAR-T細(xì)胞療法
本次ASH上，CAR-T細(xì)胞療法在兒童和年輕患者中的長期療效受到與會者關(guān)注。
CAR-T細(xì)胞療法是指通過對患者自身的癌癥殺傷細(xì)胞（T細(xì)胞）進(jìn)行基因工程改造，然后把經(jīng)過修飾過的T細(xì)胞重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺死癌細(xì)胞的治療方法。
臨床試驗結(jié)果是令人驚喜的：在接受tisagenlecleucel（Kymriah）的抗CD19 CAR-T療法的63例兒童中，83%的患者的腫瘤細(xì)胞在3個月時完全消除。
在一項多中心全球性研究中，同樣得到了 3個月的總緩解率是81%、98%的患者的微小殘留病變轉(zhuǎn)為陰性的顯著療效。
2017年8月，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)了tisagenlecleucel用于25歲以下的復(fù)發(fā)性或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病的治療。
還記得美國孩子Emily Whitehead那激勵人心的故事嗎？
8年前她被診斷出急性淋巴細(xì)胞白血病，在經(jīng)歷了標(biāo)準(zhǔn)化療之后兩度復(fù)發(fā)，在醫(yī)生們已經(jīng)無計可施、認(rèn)為選擇臨終關(guān)懷時，父母沒有放棄，小Emily最終成了第一位接受CAR-T新療法的兒童。
免疫細(xì)胞“特種兵”剿殺了她體內(nèi)的癌細(xì)胞，雖然經(jīng)歷了噩夢般的連續(xù)高燒，但Emily最終掙脫了死神的束縛?，F(xiàn)在，13歲的Emily正健康成長，她的體內(nèi)仍然能檢測到CAR-T抗癌細(xì)胞。
2018年4月，Emily Whitehead 基金會捐款給費城兒童醫(yī)院用于免疫治療研究
在這次ASH大會上，主要研究者、賓州大學(xué)兒童醫(yī)院的Stephan Grupp教授公布了研究的長期療效結(jié)果。
在這項名為ELIANA的，由25個國家參加的2期臨床試驗中，經(jīng)過24個月的隨訪，79名平均年齡在11歲的復(fù)發(fā)性或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者接受單次tisagenlecleucel治療后，無復(fù)發(fā)生存率為66%；12和18個月總生存率分別為76%和70%，獲得緩解的患者仍在繼續(xù)隨訪中。
Grupp教授對這項研究的結(jié)果感到興奮：
“這些患者入組時都是無法進(jìn)行移植或移植后白血病復(fù)發(fā)，沒有更好的治療方案可用，而CAR-T治療使他們的病情得到緩解并持續(xù)有效。”
他認(rèn)為，微小殘留病變陰性與緩解持續(xù)時間和總生存期延長密切相關(guān)，說明它在疾病長期控制方面具有良好潛力。除了早期發(fā)生的細(xì)胞因子釋放綜合征等主要不良反應(yīng)外，未發(fā)現(xiàn)新的**反應(yīng)。
盡管如此，如何維持患者的長期緩解仍然面臨挑戰(zhàn)。在此次大會上，很多學(xué)者分享了應(yīng)對復(fù)發(fā)的研究結(jié)果。
免疫檢查點抑制劑
針對免疫檢查點已有數(shù)款重磅藥物出現(xiàn)，它們通過調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)，讓免疫細(xì)胞主動殺傷癌細(xì)胞，不僅有更為廣泛的適應(yīng)癥，與化療藥物相比，也減少了副作用。
2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，也由此授予了兩位腫瘤免疫領(lǐng)域的先驅(qū)。
免疫檢查點抑制劑對血液腫瘤的治療效果如何？費城兒童醫(yī)院牽頭，將免疫檢查點抑制劑用于CAR-T治療后復(fù)發(fā)的急性淋巴細(xì)胞性白血病，研究證明這兩種療法有協(xié)同作用。
在給CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者使用pembrolizumab（K藥）或nivolumab（O藥）后，患者再次出現(xiàn)了不同程度的緩解。
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)主要是由于CAR-T細(xì)胞的活力消失，其原因可能是受到的抗原刺激減少。
鑒于這個假設(shè)，西雅圖兒童醫(yī)院對這部分患者用改造過的抗原表達(dá)T細(xì)胞定期回輸，以刺激CAR-T細(xì)胞功能的持久性，結(jié)果已初現(xiàn)療效，且安全性高。
在CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者中發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞移植也可以降低CAR-T細(xì)胞治療后的長期復(fù)發(fā)風(fēng)險。
CAR-T療法對成年人的復(fù)發(fā)性或難治性非何杰金氏淋巴瘤已經(jīng)證明安全有效，但是，在一項針對兒童的2期臨床試驗中，CAR-T療法顯現(xiàn)出早期緩解，但持久性不如人意的結(jié)果，這可能與兒童和成年人淋巴瘤的免疫特征不同有關(guān)。
除了令人鼓舞的療效數(shù)據(jù)，CAR-T療法的副作用也不容輕視。伴有細(xì)胞因子釋放綜合征的近一半患者需要重癥監(jiān)護，40%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。
盡管如此，研究者依然認(rèn)為，CAR-T療法讓血液腫瘤有了全新的治療方法，對于移植后復(fù)發(fā)或治療失敗的患者來說，這項治療給他們帶來了新的希望。同時也促使研究人員找出更合理的聯(lián)合治療方法來擴大它所帶來的益處。
目前，國內(nèi)也已經(jīng)有多家研究機構(gòu)在開展CAR-T療法的研究，相信不久的將來會有更多患者在CAR-T治療中獲益。
兒童急性白血病基因治療取得了令人矚目的進(jìn)展，如何在真實臨床實踐中更好地應(yīng)用需要集體智慧。
在這次會議上，由美國13家主要的兒童腫瘤中心參加的兒童白血病臨床基因組研究，報告了對復(fù)發(fā)性、難治性以及高風(fēng)險白血病患者協(xié)作開展的基因檢測、生物指標(biāo)預(yù)后評判、靶向治療方案推薦等臨床經(jīng)驗，為今后更精準(zhǔn)的基因治療、藥物研發(fā)提供有益數(shù)據(jù)。
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