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CPHI制藥在線 資訊 PNAS:單糖竟是腸道菌群紊亂真兇之一!

PNAS:單糖竟是腸道菌群紊亂真兇之一!

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來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
  2018-12-22
腸道菌群在維持機體健康穩(wěn)態(tài)中起至關(guān)重要的作用,而腸道微生物是宿主與微生物長期協(xié)同進化過程中相互選擇和適應(yīng)形成的,其穩(wěn)態(tài)自然也與宿主提供的生存環(huán)境息息相關(guān)。大量的研究表明飲食提供的營養(yǎng)素是腸道菌群生存和發(fā)揮功能的重要保障,但食物攝取對腸道菌群的作用僅限于提供營養(yǎng)源嗎?

       腸道菌群在維持機體健康穩(wěn)態(tài)中起至關(guān)重要的作用,而腸道微生物是宿主與微生物長期協(xié)同進化過程中相互選擇和適應(yīng)形成的,其穩(wěn)態(tài)自然也與宿主提供的生存環(huán)境息息相關(guān)。大量的研究表明飲食提供的營養(yǎng)素是腸道菌群生存和發(fā)揮功能的重要保障,但食物攝取對腸道菌群的作用僅限于提供營養(yǎng)源嗎?近日,耶魯大學醫(yī)學院的研究人員指出,單糖竟然另辟蹊徑,它不是腸道菌群的營養(yǎng)源!它竟可以沉默一些重要共生菌的啟動蛋白,從而抑制這些共生菌的產(chǎn)生!

       我們知道,糖類發(fā)酵是腸道微生物的核心活動,能促使結(jié)腸能量和碳源的再利用。腸道菌群中占支配地位的細菌,包括短鏈脂肪酸( SCFAs) 的產(chǎn)生菌和專門發(fā)酵寡糖的菌種(雙歧桿菌等) 協(xié)作,在初步降解復雜的植物多糖中起關(guān)鍵作用,使復雜難消化的膳食糖類有效轉(zhuǎn)化成SCFAs,供腸道共生微生物菌群和宿主使用,機體日常需要能量的10%來自結(jié)腸發(fā)酵。這是腸道菌群對多糖的利用,其對單糖作用途徑是否與之相同呢?

       不是的。我們曾經(jīng)誤以為只有部分多糖可以到達腸道菌群所在的結(jié)腸,單糖應(yīng)該在小腸就被完全吸收,所以一直沒有將目光分給單糖。但是,此番研究人員證實了單糖是可以到達結(jié)腸的!單糖可使利用粘膜聚糖的細胞擴張,逃脫小腸的吸收,而且其在腸道菌群代謝的衍生產(chǎn)物還可進入宿主血液!那么,當單糖“千辛萬苦”到達腸道菌群后,發(fā)生了什么呢?

       研究人員重點分析了小鼠高單糖飲食對一種有益細菌—多形擬桿菌的影響。多形擬桿菌是人類腸道菌群中最常見的成分之一,與宿主共生,與人體消瘦和健康息息相關(guān)。同時其也是一種機會性病原體,可以感染暴露于腸道菌群的組織,其多糖代謝能力使其成為腸道菌群其他成分的重要食物來源。

       研究人員發(fā)現(xiàn),與喂食高多糖食物的小鼠相比。喂食高單糖食物的小鼠腸道菌群中多形擬桿菌的豐度低了整整兩倍!也就是說,高單糖飲食嚴重降低了多形擬桿菌的生存能力!這是為什么?

       單糖嚴重降低了roc蛋白含量

       這就得提一下多形擬桿菌定植于腸道的必要因素—BT3172基因了。BT3172基因的表達產(chǎn)物是被稱為“結(jié)腸調(diào)節(jié)劑”的roc蛋白,其可通過調(diào)節(jié)復合多糖的利用促進多形擬桿菌以飲食依賴的方式進行腸道定植,而且,roc蛋白同時還控制了自身配體的表達。

       研究人員證實,roc蛋白對單糖的代謝無能為力,反倒是被單糖調(diào)控了生死!高濃度單糖可與BT3172基因轉(zhuǎn)錄的roc mRNA的5'前導序列結(jié)合,引發(fā)roc蛋白沉默,其配體隨之無跡可尋,最終導致多形擬桿菌難以在腸道順利定植,該菌豐度自然受到嚴重影響。當多形擬桿菌大量消失時,腸道菌群生態(tài)紊亂,肥胖等代謝疾病也將紛至沓來。

       單糖抑制roc mRNA的5'前導序列

       同時,研究人員還發(fā)現(xiàn),只要讓BT3172基因產(chǎn)生單糖抗性突變,即不轉(zhuǎn)錄出正常的roc mRNA的5'前導序列,高單糖飲食對多形擬桿菌的腸道定植就無計可施,也自然不會讓多糖代謝途徑受損了。也就是說,單糖與roc mRNA的結(jié)合是多形擬桿菌定植受制的關(guān)鍵。

       BT3172基因產(chǎn)生單糖抗性突變緩解了單糖對對Roc的抑制作用,同時增強多形擬桿菌定植

       這是否意味著不應(yīng)該攝入單糖呢?也不是。萬事皆過猶不及,多形擬桿菌既是共生菌,同時也是病原體的后備軍之一,也需要足夠的單糖將其豐度控制在健康的范圍內(nèi)。所以,食物中合理的單糖、多糖配比才是必須解決的難題,而單糖含量高到令人咂舌的食物,大家還是少吃為妙吧。

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