近年來，自主申報、海外并購，中國藥企出海成為醫(yī)藥界備受關注的話題。隨著國內一致性評價的落地，中美雙報，歐美藥品上市的中國藥企逐年增加。

       本報告通過梳理 2000 年~2018 年 11 月 FDA 出海的藥品，從企業(yè)、品種、劑型、獲益政策等方面進行了簡要分析，以期為醫(yī)藥行業(yè)人員提供參考。

       2000 年~2018 年中國出海 FDA 的藥品和企業(yè)

       獲批藥品隨時間推移呈增加趨勢

       中國藥企國際化征程十余年來，主要形成了兩種出海模式，一種是原料藥和制劑出口，另一種是海外并購。

       對于美國這片醫(yī)藥產業(yè)高速發(fā)展，醫(yī)療消費水平較高的土地，中國是僅次于印度的美國第二大原料進口國。同時，隨著近年來中國藥企「走出去」戰(zhàn)略的實施，中國藥企在美國申報獲批的藥品制劑也越來越多，對美國醫(yī)藥市場的影響力不斷增強。

       根據 Insight 收集的數據統計，自 2000 年以來，截至 2018 年 11 月，中國藥企在 FDA 申報的藥品獲批申請?zhí)?335 個，涉及品種 207 個（包含臨時批準和已撤市藥品），企業(yè) 34 家。

       從整體趨勢來看，2000~2010 年，中國企業(yè)獲批藥品數量較少，平均每年獲批的申請?zhí)柡推贩N分別是 11 個和 9 個。自 2011 年開始，整體明顯呈上漲趨勢。

       具體來看，近五年（2014~2018 年）增長速率更為明顯，以獲批品種數量計，年平均增長率（AAGR）從 2010~2014 年的 23%, 增長到近五年的 43%。相應地，近幾年獲批藥品數量也不斷刷新。

       截至 2018 年 11 月 30 日， 2018 年獲批數量達到新高，獲批申請?zhí)?72 個，品種數量 58 個。

       出海企業(yè)達 34 家

       對于大家關注的出海企業(yè)，根據 Insight 數據庫統計，目前已到達 34 家。

       從企業(yè)獲批的品種數量上來看，2000 年以來，浙江華海和人福醫(yī)藥獲批的品種數量均在 40 個以上，相比國內其他企業(yè)，已是遙遙領先。其次，上海復星、南通聯亞獲批品種數量在 20 個以上。另外，英創(chuàng)遠達、石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、浙江海正、齊魯制藥五家企業(yè)獲批品種數量在 10 個以上。除此之外，其他仍然有二十幾家中國企業(yè)的藥品在 FDA 成功獲批。

       出海時間最早可追溯到 1959 年

       實際上，中國藥企「混跡」于國際舞臺已有一段歷史。時間追溯到 1959 年，上海復星醫(yī)藥集團的曲安奈德首次在 FDA 獲批。隨后，人福醫(yī)藥和浙江華海先后在 1972 年，1979 年獲批上市美索巴莫。

       根據 Insight 數據庫顯示，早年大部分企業(yè)的首個獲批藥品的市場狀態(tài)為」已撤市」，但是英創(chuàng)遠達的螺內酯，美羅藥業(yè)的布洛芬，蘇州愛美津制藥的吲達帕胺仍然是有效的市場狀態(tài)（處方藥或非處方藥）。查詢對應的獲批記錄可知，近年來這三個藥品都有提交補充申請（申請內容未知），猜測藥品到期前進行了再注冊。

       事實上，這三家企業(yè)的投資背景或主要藥品經營目標也不同于其他企業(yè)。英創(chuàng)遠達和愛美津公司總部均在美國，產品專注于美國和中國 2 個市場。美羅是以藥品研發(fā)、制造和銷售為核心業(yè)務的大型專業(yè)化跨國公司，以其 90 多年的歷史成為中國影響力的制藥公司之一。據悉，美羅的生產設備、品質檢測裝備均達到國際標準。

       出海藥品以處方藥為主

       從市場狀態(tài)來看，包含處方藥、非處方藥、臨時批準和已撤市 4 種。

       除去臨時批準和已撤市的藥品，主要以處方藥（Rx）為主，非處方藥（OTC）占比很少。具體涉及到的 OTC 藥品是南通聯亞的左炔諾孕酮片，新華制藥的布洛芬片，人福藥業(yè)的布洛芬膠囊和萘普生膠囊。

       實際上，美國 OTC 藥品流通性強，市場規(guī)模大，其質量監(jiān)管和控制十分嚴格。中國藥企出海的 OTC 獲批，對中國企業(yè)來說是一定的認可和突破。

       臨時批準是指已通過美國 FDA 安全性和有效性審評，但需要等產品專利權到期并得到 FDA 最終批準后才能在美國市場銷售。

       出海藥品特殊劑型占比較低

       從劑型來看，普通片劑占比，高達 57.4%。其次是注射劑，占比 14.3%。此外，特殊劑型包含緩釋控釋制劑、咀嚼片、口腔崩解片、散劑、滴劑、混懸劑和乳劑，這部分藥品占比 13.5%。

       不同特殊劑型的藥品各有其優(yōu)勢特點。如緩釋控釋劑，其臨床效果優(yōu)于普通劑型，因此越來越受到臨床重視。各大藥企都紛紛開展緩控釋劑型的開發(fā)，但由于緩釋控釋制的開發(fā)難度大，上市產品數量比普通劑型少。

       根據我們統計的數據，目前，國內出海的緩釋控釋劑藥品種類已達 21 個，涉及 13 家企業(yè)。對我國出海的企業(yè)來說，從特殊劑型著手申報，可能容易一些。

       從治療領域來看，以神經系統藥物獲批品種數量最多（59個）。其次是心血管系統藥物（37個）?？鼓[瘤藥，消化系統用藥，抗感染藥，消化道用藥，生殖泌尿系統和肌肉骨骼系統藥物獲批品種數量均在10~20 之間。

       近五年中國出海 FDA 的藥品和企業(yè)

       出海藥品特殊劑型比例增加

       對于近五年的獲批藥品，從劑型來看，仍然以普通片劑占比。值得一提的是，對于特殊劑型（這里包含緩釋控釋制劑、咀嚼片、口腔崩解片、散劑、滴劑、混懸劑）藥品的比例已經從 13.5% 上升到了 18.9%，占比超過了注射劑，表明了中國藥企的整體實力增強。

       從治療領域看，與 2000 年以來獲批的藥品相比，仍以神經系統藥物獲批量最多。

       以****獲批的企業(yè)最多

       從獲批品種和企業(yè)來看，獲批****的企業(yè)最多，具體包括人福醫(yī)藥，石藥集團，海正制藥，廣東東陽光，南通聯亞 6 家企業(yè)。涉及普通片劑和緩釋控釋片 2 種劑型。

       其次，阿奇霉素，安非他酮，奧氮平，布洛芬和加巴噴丁，這幾個品種分別有 3 家企業(yè)獲批。其中阿奇霉素獲批的劑型包含普通片劑，混懸劑和注射劑。

       另外， 同一品種獲批企業(yè)為有 2 家的品種有 18 個，具體我們在下表一一做了展示。

       相關政策紅利

       優(yōu)先審評和一致性評價政策紅利

       近幾年，隨著的藥品注冊審評審批的改革，以及仿制藥一致性評價等政策的推進， NMPA 頒布了一系列的政策法規(guī)，藥品質量監(jiān)管日趨嚴格。國內企業(yè)順應改革趨勢，開始調整戰(zhàn)略布局，紛紛將目光瞄向海外。

       中國藥企出海品種近五年來迅速增加，一定程度上是寄希望于政策的紅利。具體表現在以下兩點：

       1. 一致性評價利好政策

       國務院辦公廳 2016 年 2 月發(fā)布的「關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見」：

       國內藥品生產企業(yè)已在歐盟、美國和日本獲準上市的仿制藥，可以國外注冊申報的相關資料為基礎，按照化學藥品新注冊分類申報藥品上市，批準上市后視同通過一致性評價；在中國境內用同一生產線生產上市并在歐盟、美國和日本獲準上市的藥品，視同通過一致性評價。

       2. 優(yōu)先審評審批利好政策

       2017 年總局關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見中規(guī)定：

       申請人在美國、歐盟同步申請并獲準開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請；在中國境內用同一生產線生產并在美國、歐盟藥品審批機構同步申請上市且通過了其現場檢查的藥品注冊申請可以有優(yōu)先審評審批。

       16 年公布優(yōu)先審評審批以來，截至 2018 年 11 月 30 日，有 306 個品種納入優(yōu)先審評審批。其中以 「國外已上市同步申請國內上市的仿制藥」為由進入國內優(yōu)先審評審評通道的品種有 40 個，占比 13%。

       *其他包含兒童用藥，病**肝病，惡性腫瘤，乙型肝炎治療藥物，抗丙肝藥物，艾滋病藥物

       26 個 FDA 出海品種，12 家企業(yè)獲益

       如下表所示，以「國外已上市同步申請國內上市的仿制藥」為由進入國內優(yōu)先審評通道的品種中，在 FDA 上市的有 26 個，獲益企業(yè) 12 家，目前已有 7 個藥品獲批生產。

       其中，根據一致性評價規(guī)定，以 2016 版注冊分類申報且獲批生產的化藥仿制藥，視同通過一致性評價。

       因此，廣東東陽光的鹽酸莫西沙星片，杭州民生和上海安必生的孟魯司特鈉片，浙江華海的鹽酸多奈哌齊片，伏立康唑片和纈沙坦片，均為視同通過一致性評價。這些獲益的公司既能節(jié)約時間又能減少費支出，還能通過優(yōu)先審評通道加快上市，搶占國內市場，一舉多得。

       結語

       2017 年 6 月，中國正式加入 ICH；也是這一年，《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》推出。這預示著我國藥品研發(fā)、臨床試驗制藥工藝等技術標準正在逐步與國際接軌，中國醫(yī)藥行業(yè)正式踏上國際化征程。目前來看，走在國際化浪潮前列的企業(yè)是華海、人福、復星等企業(yè)。

       2018 年年尾，隨著一致性評價大限的到來， 4+7 帶量采購政策的公示，以及基藥目錄和輔助用藥目錄的公示，國內醫(yī)藥領域的改革浪潮堪稱此起彼伏。改革大勢之下，相信會有越來越多的中國藥企加入到出海隊列中，在國際醫(yī)藥行業(yè)嶄露頭角。