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CPHI制藥在線 資訊 科研人員開發(fā)出“油脂結(jié)構(gòu)定制化”的微藻細胞工廠

科研人員開發(fā)出“油脂結(jié)構(gòu)定制化”的微藻細胞工廠

來源:青島能源所
  2019-01-04
甘油三酯(TAG)是地球上能量載荷最高、結(jié)構(gòu)最多元的生物大分子之一,因此它們是地球上動物、植物和人體中能量與碳源的存儲載體與通用貨幣,也是生物柴油的重要來源。

       甘油三酯(TAG)是地球上能量載荷、結(jié)構(gòu)最多元的生物大分子之一,因此它們是地球上動物、植物和人體中能量與碳源的存儲載體與通用貨幣,也是生物柴油的重要來源。每個TAG分子由一個甘油分子和其上搭載的三個脂肪酸(FA)分子構(gòu)成,后者的飽和度與碳鏈長度等特征,決定了TAG分子的營養(yǎng)功效、燃油特性與經(jīng)濟價值。是否能夠“定制化設(shè)計”TAG上這三個FA的組成,來服務(wù)于精準健康與特種生物燃料合成呢?

       中國科學院青島生物能源與過程研究所單細胞中心證明,自然界中存在對于二十碳五烯酸(EPA)、亞油酸(LA)等多不飽和脂肪酸分子(PUFAs)具有選擇性的II型二酰甘油?;D(zhuǎn)移酶(DGAT2),并基于此示范了TAG之PUFA組成“定制化”的工業(yè)微藻細胞工廠。這一發(fā)現(xiàn)為利用合成生物學手段,生產(chǎn)自然界不存在或稀有的、具有特殊燃料特性或營養(yǎng)功效的“特種TAG”打開了大門。這一成果在線發(fā)表于Molecular Plant。

       微擬球藻(Nannochloropsis spp.)是一種能夠?qū)㈥柟?、海水和二氧化碳直接轉(zhuǎn)化為TAG的工業(yè)產(chǎn)油微藻,在世界各地作為一種燃料細胞工廠和高值餌料藻規(guī)模培養(yǎng)。其藻油中同時含有飽和脂肪酸(SFAs)、單不飽和脂肪酸(MUFAs)與PUFAs。如果MUFAs含量高,藻油較適合作為優(yōu)質(zhì)液體燃料,服務(wù)于能源市場;而如果PUFAs含量高,藻油則更適合作為人體保健品。單細胞中心前期在微擬球藻發(fā)現(xiàn)了三個DGAT2,分別對于SFAs、MUFAs和PUFAs這三大類FA具有一定的底物偏好性(Xin, et al, Mol Plant, 2017)。但是,PUFAs中涵蓋了數(shù)十種不同飽和度和鏈長的FA分子,其化學特性不同、營養(yǎng)功效各異,能否在單種PUFA分子的精度,實現(xiàn)TAG分子的理性設(shè)計呢?

       針對上述問題,青島能源所單細胞中心辛一、申琛等人在微擬球藻中又發(fā)現(xiàn)了兩個全新的DGAT2蛋白元件,它們均在葉綠體上參與了TAG組裝,卻分別對二十碳五烯酸(EPA)和亞油酸(LA)具有特異的底物偏好性。繼而通過在微擬球藻中調(diào)節(jié)上述DGAT2的轉(zhuǎn)錄水平,實現(xiàn)了TAG分子上EPA和LA組成的理性控制(圖1)。EPA和LA均屬于“人體必需脂肪酸”,人體自身無法合成,必須從食物中獲得。

       EPA對于治療冠狀動脈心臟病、高血壓和炎癥有效,而LA則能降低血液膽固醇,預防動脈粥樣硬化。因此,工業(yè)微藻TAG中EPA和LA組成可控性的證明,為大規(guī)模、低成本合成自然界中稀少或不存在、卻具特殊藥物功效或燃料特性的TAG分子奠定了基礎(chǔ)。同時,這種通過利用油脂組裝元件之間不同的底物選擇性,來理性設(shè)計TAG分子結(jié)構(gòu)的方法,為基于工業(yè)微藻乃至動植物底盤來規(guī)模生產(chǎn)“精準燃料”和“精準營養(yǎng)”提供了嶄新思路。

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