顯著改善總生存！默沙東K藥降低食道癌死亡風險31％

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥

2019-01-15

早在去年11月，默沙東公司就宣布其PD-1腫瘤免疫療法明星產品Keytruda在延長一些食管癌患者生存方面的能力已經超過了化療。日前，默沙東公布了Keytruda大幅降低食管癌死亡風險的數據。

默沙東表示，Keytruda可以使先前治療過、患有食管或食管胃交界癌患者的死亡風險降低31％。值得一提的是，該研究結果使Keytruda成為針對PD-L1陽性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者展現出總生存益處的首個PD-1腫瘤免疫療法。這一積極結果使得Keytruda成為同類產品中第一個能夠證明其在食管癌患者中有生存益處的藥物。

此次宣布首次發(fā)布的是KEYNOTE-181的試驗結果，這是一項Keytruda作為晚期治療晚期或轉移性食管或食管胃交界癌單藥治療的臨床三期試驗。在該研究中，共有628名患者以1：1的比例隨機接受Keytruda（每三周200 mg固定劑量）或以下化療方案：多西紫杉醇（每21天靜脈注射1次，劑量為75mg/m2）、紫杉醇靜脈注射（每28天的第1,8和15天靜脈注射1次，劑量為80-100mg/m2）或伊立替康（每14天的第1天靜脈注射1次，劑量為80mg/m2）。在這628名患者中，401名患有鱗狀細胞癌，222名患者的PD-L1CPS≥10。研究中位隨訪時間Keytruda組患者為7.1個月，化療組患者為6.9個月。

在這項關鍵性研究中，Keytruda展現出可以顯著改善標準治療后進展的鱗狀細胞癌或腺癌患者的總生存期（OS），患者腫瘤表達PD-L1綜合陽性分數[CPS]≥10，符合試驗主要終點。與化療（紫杉醇、多西紫杉醇或伊立替康）相比，死亡風險降低高達31％（HR=0.69，95％CI，0.52-0.93; p=0.0074）。在PD-L1陽性（n = 222/628）的患者中，Keytruda組中位OS為9.3個月（95％CI，6.6-12.5），而化療組患者中位OS為6.7個月（95％CI，5.1-8.2）。此外，Keytruda組患者的12個月總生存率為43％，而化療組的這一比例為20％。對于鱗狀細胞癌患者（n = 401/628），與化療相比，Keytruda組OS也發(fā)生了具有臨床意義上的改善（HR=0.78，95％CI，0.63-0.96，p=0.0095）。在這401名患者中，Keytruda治療組OS為8.2個月（95％CI，6.7-10.3），而化療組為7.1個月（95％CI，6.1-8.2）。

在KEYNOTE-181中，Keytruda的安全性與之前使用該藥物單一療法治療患者中的所見一致，64.3％的患者出現治療相關不良事件（TRAE），而化療患者為86.1％。Keytruda組中最常見的TRAE發(fā)生率為5％或更高，分別為疲勞（11.8％），甲狀腺功能減退（10.5％），食欲減退（8.6％），虛弱（7.0％），惡心（7.0％）和腹瀉（ 5.4％）。其中57例（18.2％）患者發(fā)生3-5級TRAE，而化療組為121例（40.9％）。每組中各有五例與治療相關的死亡。

目前公布的這一積極試驗結果或將使Keytruda成為同類中第一個獲得食管癌適應癥批準的藥物。食管癌是一種特別難以治療的癌癥，起始于食管的內層黏膜并向外生長，有兩種主要類型：鱗狀細胞癌和腺癌。在全球范圍內，食管癌是第7種最常見癌癥類型。2018年，美國估計將有1.7萬例成人被診斷為食管癌，1.6萬例死于食管癌。在全球范圍內，2018年估計將有57.2萬例食管癌新病例，大約50.8萬人死于該疾病。

PD-(L)1免疫療法為食管癌的治療帶來了希望，該療法也是當前醫(yī)藥市場備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者生存。默沙東SVP和全球臨床開發(fā)負責人Roy Baynes博士在一份聲明中表示，“食道癌病情通常會持續(xù)進展，所以我們十分高興可以看到Keytruda能夠改善先前治療過的患者的整體生存結果。”

截至目前，全球范圍內已有8款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法獲批，而默沙東無疑是的贏家。截至目前，Keytruda在美國FDA方面已獲批多個適應癥，包括黑色素瘤、肺癌（涵蓋單藥及組合一線、二線及多線）、頭頸部癌癥、經典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤、尿路上皮癌、攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的實體瘤、胃癌、宮頸癌、肝細胞癌。

此次借由積極的食管癌試驗數據，默沙東希望將食道癌添加到Keytruda單藥治療批準的適應癥當中。但關于這一點，默沙東研發(fā)主管Roger Perlmutter上周在J.P.摩根醫(yī)療保健大會上表示，該藥物未來更大的市場潛力在于組合用藥。Roger表示，“我們從五年前開始努力探索如何在單一療法中充分利用Keytruda的療效，已經達到了大部分單藥治療工作需要完成的程度，未來更多的工作重心可能是在探索Keytruda聯合用藥的治療效果上。”

但這對默沙東來說并不是件壞事，比如在肺癌方面，Keytruda已經證明將其與化療相結合可以比單獨用藥釋放出更大的功效，進而更加推動藥品的銷售。

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