首次人體試驗！美國將開展干細胞治療黃斑變性

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-01-18

美國國立衛(wèi)生研究院國家眼科研究所（NEI）的研究人員開發(fā)了這一種干細胞治療方法，以防止干性年齡相關性黃斑變性（AMD）導致的失明，并且他們此前已經獲得了積極的動物數據，這為即將開展的首次人體試驗奠定了基礎。

黃斑變性的疾病特點在于視網膜色素上皮細胞（RPE）的喪失，這是一種細胞層，可培養(yǎng)光感受器，即視網膜中的光敏細胞。美國國立衛(wèi)生研究院研發(fā)的誘導多能干細胞（iPSCs）衍生療法旨在通過干細胞療法取代患者體內垂死的RPE細胞，從而在視力喪失發(fā)生之前挽救眼睛。

研究小組在《科學轉化醫(yī)學》雜志上報告說，美國國立衛(wèi)生研究院科學家從黃斑變性患者身上采集了血細胞，將它們轉化為iPSCs后，再將其轉化為RPE組織。 iPSC衍生的RPE細胞生長在生物可降解的單層細胞支架上，一旦它們到達患者的視網膜就能起到促進整合的作用。

“該療法將有助于確保移植細胞可靠地發(fā)揮作用，并且可以限度地減少意外后果，”負責眼動脈和干細胞轉化研究及動物研究的NEI部門負責人首席研究員Kapil Bharti博士在一份聲明中表示，“也可以通過用個體的自體血細胞開發(fā)iPSC-RPE來限度地減少患者發(fā)生免疫排斥的機會。”

此前，外界認為應該限制iPSC在人體中的治療使用，一個主要問題是該類細胞可以不受控制地在人體各器官組織四處擴散傳播并發(fā)展成癌癥。但此次NEI研究人員重新設計了干細胞的制造過程，以避免發(fā)生潛在的致癌突變。

在此前的動物實驗中，大鼠和豬模型的研究中，科學家們報告稱，美國國立衛(wèi)生研究院實驗室制造的細胞在RPE貼片植入10周后整合到了試驗動物的視網膜中，并安全地逆轉了動物視網膜的退化。

免疫染色證實，植入的RPE表達動物體內的基因RPE65，表明細胞層已經達到了在光感受器內再生視覺色素所必需的成熟水平。進一步的測試顯示，植入的RPE細胞表現出了“吞噬作用”，這是一項關鍵的功能，包括修剪光感受器的外段，以保持眼部感受器擁有健康形狀。

此外，在RPE移植后，光感受器記錄的電脈沖是正常的。相反，用空支架細胞植入處理的對照動物組發(fā)生了光感受器死亡。

使用干細胞生長健康組織是治療眼疾的常用理念。由美國南加州大學Roski眼科研究所領導的科學家建立了一種胚胎干細胞衍生的視網膜植入物，旨在補充干性黃斑變性中的RPE細胞，他們已經報告了四名干性黃斑變性患者的早期試驗結果，顯示出改善視力的積極趨勢。美國另一個研究團隊開發(fā)了另一種可能安全的干細胞治療方法，用來激活哺乳動物中的干細胞樣Müller神經膠質細胞，使它們能夠成功分裂成新的光感受器。

憑借積極的臨床前數據和強大的GMP協(xié)議，美國國立衛(wèi)生研究院的研究團隊已經開始著手為此療法開展計劃一項1期臨床人體試驗，測試其基于iPSC的治療方法在人體患者上的治療效果。Bharti表示，“如果人體臨床試驗能夠成功向前推進，那這種誘導多能干細胞治療疾病的療法將是第一個進行人體測試的干細胞治療臨床試驗。”

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