乙酰輔酶A累積或促肝癌轉(zhuǎn)移

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作者：劉燕魯明來源：健康報

2019-01-23

轉(zhuǎn)移是腫瘤的重要特征，也是腫瘤患者致死的最主要原因。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院欽倫秀教授團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，代謝酶?；o酶A硫脂酶12（ACOT12）的下調(diào)與肝癌轉(zhuǎn)移及肝癌患者更差的預(yù)后密切相關(guān)，代謝物乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）水平的累積很可能是肝癌轉(zhuǎn)移的驅(qū)動性因素。

代謝重編程是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一，在腫瘤細(xì)胞適應(yīng)其生物大分子合成和快速增殖的需求過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前，人們對于腫瘤轉(zhuǎn)移特異性，特別是驅(qū)動腫瘤轉(zhuǎn)移的代謝變化知之甚少，這也是腫瘤代謝領(lǐng)域的研究熱點之一。乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）是細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵代謝中間物，已知細(xì)胞內(nèi)乙酰輔酶A水平與許多重要生物學(xué)過程如細(xì)胞生長、細(xì)胞程序性死亡和自噬等密切相關(guān)。在最近一年多時間里，陸續(xù)有多篇研究論文報道，乙酰輔酶A可促進(jìn)多種腫瘤，如乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤和前列腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的表型。

這項研究歷時5年，證實ACOT12是調(diào)控肝癌細(xì)胞乙酰輔酶A代謝的關(guān)鍵酶，ACOT12的下調(diào)可引起肝癌細(xì)胞乙酰輔酶A水平和組蛋白乙?；降奶岣?，進(jìn)而通過表觀激活TWIST2（腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的重要轉(zhuǎn)錄因子）基因的表達(dá)，促進(jìn)肝癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程和肝癌轉(zhuǎn)移。研究人員在人肝癌組織及小鼠肝癌原位移植瘤模型中驗證了乙酰輔酶A累積與肝癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，以及ACOT12的表達(dá)與乙酰輔酶A水平、組蛋白乙酰化水平和TWIST2基因表達(dá)的相關(guān)性。

欽倫秀兼任復(fù)旦大學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移研究所所長，是此項研究的通訊作者，華山醫(yī)院普外科魯明博士為本文第一作者兼共同通訊作者，普外科朱文偉博士為本文共同第一作者。該研究得到了美國北卡羅來納大學(xué)熊躍教授，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院葉丹研究員、余紅秀副研究員和申華麗副研究員，中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所高大明研究員的指導(dǎo)和幫助。

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