K藥輔助治療3期黑色素瘤獲FDA批準(zhǔn) 延長無復(fù)發(fā)生存率

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-02-20

默沙東2月19日宣布，美國FDA基于EORTC1325/KEYNOTE-054的試驗結(jié)果，批準(zhǔn)了其PD-1抑制劑KEYTRUDA用于完全切除后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者。

默沙東

此項與歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）合作進行的關(guān)鍵性臨床3期試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，用于完全切除的IIIA期（> 1 mm淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、IIIB或IIIC黑色素瘤患者。總共招募了1,019名患者，以1：1的比例隨機分組，每三周（n = 514）給藥KEYTRUDA 200 mg或安慰劑組（n = 505）給藥長達一年，或直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的**?；颊弑仨毥邮芰馨徒Y(jié)清除術(shù)，視病人病情，在開始治療前13周內(nèi)進行放射治療。主要終點是在整個群體和PD-L1陽性腫瘤群體中研究者評估的無復(fù)發(fā)生存率，其中的無復(fù)發(fā)生存率被定義為隨機化日期和首次復(fù)發(fā)或死亡日期之間的時間間隔（局部、區(qū)域性或遠處轉(zhuǎn)移），以先出現(xiàn)者為準(zhǔn)?；颊咴陬^兩年首次服用KEYTRUDA后每12周進行一次成像，然后從第3年至第5年每6個月進行一次成像，然后每年進行一次成像。

試驗表明，KEYTRUDA顯著延長了無復(fù)發(fā)生存率（RFS）。在接受手術(shù)切除的高風(fēng)險III期黑色素瘤患者中，與安慰劑組相比，KEYTRUDA組患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了43％（HR = 0.57 [95％CI，0.46,0.70]；p <0.001）。KEYTRUDA是在IIIA期（> 1 mm淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、IIIB和IIIC黑色素瘤患者中進行輔助治療研究的首個抗PD-1療法。

研究中最常見的不良反應(yīng)（至少20％的研究患者報告）是腹瀉（28％）。但研究者提醒，KEYTRUDA會發(fā)生免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，其中可能發(fā)生包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎炎、嚴重的皮膚反應(yīng)、實體器官移植排斥反應(yīng)，以及同種異基因造血干細胞移植（HSCT）等嚴重或致命的并發(fā)癥。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴重程度，KEYTRUDA應(yīng)當(dāng)被暫?；蛲Ｓ?，適當(dāng)時給藥糖皮質(zhì)激素。KEYTRUDA還可能導(dǎo)致嚴重或危及生命的輸液相關(guān)反應(yīng)。根據(jù)其作用機制，孕婦服用KEYTRUDA時會造成胎兒損傷。

KEYTRUDA最初于2014年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療晚期或不可切除的黑色素瘤，適用于既往已接受過百時美施貴寶Yervoy（ipilimumab，伊匹單抗），或已接受過伊匹單抗及一種BRAF抑制劑（如果有BRAF V600突變）治療的患者。2015年7月份，歐盟委員會批準(zhǔn)Keytruda治療一線及既往有過治療的晚期黑色素瘤患者。

“在抗癌過程中，我們一直都在推進。今天我們很高興又向前邁出另一個重要的一步，使得KEYTRUDA成為III期黑色素瘤患者的輔助治療，”默沙東研究實驗室首席醫(yī)學(xué)官、高級副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes博士說，“默沙東致力于改變癌癥的治療方法，例如黑色素瘤輔助治療有了重要進展。”

“EORTC和默沙東的合作研究顯示出了手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險的顯著降低，該輔助治療的批準(zhǔn)標(biāo)志著高復(fù)發(fā)風(fēng)險黑色素瘤患者治療的另一個里程碑。”Gustave Roussy癌癥研究所總干事、巴黎薩克雷大學(xué)腫瘤學(xué)教授Alexander Eggermont博士說。

加州大學(xué)舊金山醫(yī)學(xué)中心血液學(xué)/腫瘤學(xué)系臨床副教授Alain Algazi博士表示，“作為醫(yī)生，我們一直在尋找一些方法預(yù)防患者的癌癥復(fù)發(fā)。與安慰劑相比，KEYTRUDA顯示出對III期黑色素瘤患者無復(fù)發(fā)生存率的顯著改善，我們此時有了一種新的治療選擇來幫助那些具有高風(fēng)險復(fù)發(fā)的患者們。”

“不久前，晚期黑色素瘤患者的治療選擇還很有限，但今天KEYTRUDA作為輔助治療獲批為黑色素瘤患者提供了另一種預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的治療選擇，為患者帶來了新希望。”黑色素瘤研究聯(lián)盟首席科學(xué)家Marc Hurlbert博士說。

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