提到1型糖尿病，人們通常對(duì)它的理解是這是一種自身免疫性疾病。患者的過(guò)度激活的免疫系統(tǒng)對(duì)生產(chǎn)胰島素的胰島細(xì)胞進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致胰島不能生成足夠的胰島素。然而，科學(xué)家們并沒(méi)有找到是什么原因讓我們的免疫系統(tǒng)開(kāi)始對(duì)胰島細(xì)胞的攻擊？近日發(fā)表的一項(xiàng)研究中，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究人員發(fā)現(xiàn)，胰島細(xì)胞中存在的“害群之馬”可能是引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊的重要原因。他們還發(fā)現(xiàn)一種抗白血病新藥能夠在小鼠模型中起到去除這些“害群之馬”，延緩1型糖尿病發(fā)生的作用。
在這項(xiàng)研究中，UCSF糖尿病中心Anil Bhushan教授的課題組對(duì)1型糖尿病的早期起因進(jìn)行了研究。他們?cè)谛∈竽Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，在免疫系統(tǒng)開(kāi)始攻擊胰島之前，胰島中的有些β細(xì)胞表現(xiàn)出“分泌衰老”（secretory senescence）的征兆，這意味著細(xì)胞功能由于積累的DNA損傷開(kāi)始出現(xiàn)異常，它們不但不能正常工作，還開(kāi)始向周圍散播**分子損害其它細(xì)胞。而這些細(xì)胞會(huì)觸發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。
這一新發(fā)現(xiàn)指出，1型糖尿病的產(chǎn)生不是由于過(guò)分活躍的免疫系統(tǒng)攻擊健康的胰島細(xì)胞，而是有些β細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)激發(fā)了免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。在少數(shù)β細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)時(shí)免疫系統(tǒng)沒(méi)有做出及時(shí)的反應(yīng)。當(dāng)免疫系統(tǒng)最終發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是，衰老的細(xì)胞已經(jīng)積累和散布到胰島的各個(gè)部位，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)整個(gè)胰島素生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)行攻擊。這才是1型糖尿病產(chǎn)生的原因。
“這可能帶來(lái)治療1型糖尿病模式的變革。”Bhushan博士說(shuō)。目前，主要的研究方向是抑制免疫系統(tǒng)對(duì)β細(xì)胞的攻擊。但是如果疾病發(fā)生的原因不是免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍，可能我們應(yīng)該做的是找到盡早清除衰老細(xì)胞的方法。
為了炎癥清除衰老細(xì)胞對(duì)1型糖尿病發(fā)生的影響，研究人員在小鼠模型中使用了一種FDA批準(zhǔn)的抗癌藥物。這款名為venetoclax的抗白血病藥物的另一個(gè)作用是可以特異性地清除衰老細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，75%的對(duì)照組小鼠在28周大時(shí)會(huì)得上糖尿病，而在癥狀出現(xiàn)前兩周使用venetoclax的小鼠中，只有30%的小鼠會(huì)得上糖尿病。研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)這一藥物清除了衰老細(xì)胞后，免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)剩余的健康β細(xì)胞進(jìn)攻，從而避免胰島素產(chǎn)量的下降。
Bhushan博士的團(tuán)隊(duì)希望這一發(fā)現(xiàn)能夠帶來(lái)預(yù)防1型糖尿病發(fā)生的新療法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，患者可能可以通過(guò)服用這類藥物清除衰老的β細(xì)胞，從而長(zhǎng)時(shí)間維持身體健康。
“清除衰老細(xì)胞的藥物在治療與衰老相關(guān)的疾病方面已經(jīng)獲得了人們的關(guān)注，”Bhushan博士說(shuō)：“我們的工作表明，清除衰老細(xì)胞也能對(duì)與衰老無(wú)關(guān)的疾病有益，比如1型糖尿病。”
參考資料：
[1] AbbVie’s cancer drug Venclexta blocks diabetes in mice by targeting beta cell ‘senescence’. Retrieved February 23, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/abbvie-s-cancer-drug-venclexta-blocks-diabetes-mice-by-targeting-beta-cell-senescence
[2] Cellular sickness linked to type 1 diabetes onset. Retrieved February 23, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-02-cellular-sickness-linked-diabetes-onset.html
[3] Thompson et al., (2019). Targeted Elimination of Senescent Beta Cells Prevents Type 1 Diabetes. Cell Metabolism, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.01.021
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