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世界首例基因治療常見眼病手術在英國實施

作者:王江濤  來源:南方周末
  2019-02-26
英國牛津大學眼科教授完成了世界首例運用基因療法治療“老年黃斑變性”的手術。在發(fā)達國家,“老年黃斑變性”是可能導致失明的頭號疾病,且無法治療。

       英國牛津大學眼科教授完成了世界首例運用基因療法治療“老年黃斑變性”的手術。在發(fā)達國家,“老年黃斑變性”是可能導致失明的頭號疾病,且無法治療。預計到2020年,全球罹患該病的人數將接近2億。

       很多人都知道白內障是導致中老年人視力障礙乃至失明的常見眼部疾病,且通過手術可以重見光明,但另一個比白內障難治得多的常見眼病“老年黃斑變性”(Age-related macular degeneration,簡稱AMD),知道的人卻較少,容易被忽視而耽誤治療。然而,從全球來看,9%的人可能會受該病影響,預計到2020年,患病人數將接近2億。在發(fā)達國家,“老年黃斑變性”更是可能導致失明的頭號疾病,且無法治療。

       2019年2月19日,牛津大學官網發(fā)表消息,稱該校眼科學教授羅伯特·麥克拉倫(Robert MacLaren)在約翰·拉德克利夫醫(yī)院完成了世界首例運用基因療法治療常見造成失明的疾病“老年黃斑變性”的手術。

       用基因療法控制免疫系統(tǒng)

       鑒于以往針對“老年黃斑變性”的治療困難且代價高昂,新療法有望實現一次治療,長久受益,給相關疾病患者帶來轉機。

       黃斑不是斑點,而是眼球后端視網膜上的一個負責處理大量信息的組織,黃斑變性是指其功能下降,免疫系統(tǒng)產生了過量蛋白質去對抗細菌,進而傷及細胞。病癥包括看不清東西,嚴重的會失明。

       羅伯特·麥克拉倫的基因療法的思路是運用病毒的力量,將克隆好的DNA植入患者的細胞,當病毒到了視網膜細胞內以后,就開始釋放可以改變疾病的蛋白質,抑制炎癥失衡,這相當于局部地控制了免疫系統(tǒng)。

       不過這個療法目前針對的是干性“老年黃斑變性”,視力退化是緩慢發(fā)展的。濕性的病癥特點是會產生新生血管,比干性后果更嚴重,近90%的嚴重視力受損,其實是由濕性“老年黃斑變性”導致的。

       干性“老年黃斑變性”如果發(fā)展到晚期也很嚴重,會導致視網膜萎縮,產生像地圖上不同國家拼湊在一起那樣的視覺效果,因而也被稱為“地理萎縮”(geographic atrophy)。

       而且基于當前的水平,這項療法的目的只是控制病情不再繼續(xù)惡化,保住現在的視力,而不能恢復視力。這也從另一個角度提示人們早發(fā)現早治療的好處。

       作為一種典型的老年病,“老年黃斑變性”的發(fā)病率與年齡有著很密切的關系,以45歲或50歲為界,患病比例會有明顯提高,年齡越大,比例越高。在全球人口老齡化越來越明顯的當下,類似的疾病風險應該引起人們的重視。

       在相關發(fā)病機理并不十分清楚的情況下,通過已知的有限風險因素加強預防,對絕大部分人來說,是可以去選擇的。

       老年病的預防還在平時

       已知最主要的非遺傳風險因素就是吸煙,以及鋅和類胡蘿卜素等攝入量低,吸煙因素的預防措施當然就是戒煙,類胡蘿卜素廣泛分布在蔬菜和水果中,比如番茄、菠菜、胡蘿卜等等。

       2018年9月,《柳葉刀》雜志報道的一項研究指出,“老年黃斑變性”現在位列全球第三大不可逆的視力損失原因,還會增加老年癡呆等認知障礙風險,特別是萎縮性“老年黃斑變性”,還會顯著提高全因死亡率。

       因為眼睛突然看不清楚的話,日常生活能力會受到較嚴重的影響,獨立生活能力喪失的話,會導致心理壓力增大。視力障礙也早已被世界衛(wèi)生組織認定為影響個人、家庭和社會的最主要的障礙之一。

       對于“老年黃斑變性”,荷蘭伊拉茲馬斯大學醫(yī)學院的加布里埃爾·布丁迪克(Gabrielle Buitendijk)建議,每天可以吃200克蔬菜,兩大塊水果,以及每周兩次吃魚,這樣的飲食能夠將風險降低42%。當然,這個建議僅供參考,因為就人種而言,白人患病率是的,黑人,2014年一項全球風險研究的數據顯示,歐洲人的患病率差不多是亞洲人的兩倍。

       當然,對中國等亞洲發(fā)展中國家來說,不重視疾病本身可能成為一個問題。很多老年人會將視力變差當成一種自然現象,而不會去弄清楚原因,更不去治療,這可能會貽誤治療時間,帶來不好的影響。

       對中國來說,2017年,治療濕性“老年黃斑變性”的藥物雷珠單抗納入了國家醫(yī)保乙類目錄,大幅降低了相關用藥成本,如果確診是黃斑病變引發(fā)視力下降,不妨盡早治療。

       衰老是每個人都要經歷的過程,隨著年齡增大,從年輕時就開始的遺傳損傷逐漸積累,可能會破壞蛋白質穩(wěn)定性,導致代謝功能紊亂,容易誘發(fā)身體畸變,由此隨著細胞衰老和不受控制而產生的許多慢性疾病,通常具有很復雜的致病原因,這就使得治療時同樣面臨更復雜的情況,影響治療效果。

       盡管通過基因療法對“老年黃斑變性”病情進行控制,效果還有待觀察,但來自基因治療給未來人類醫(yī)學所帶來的可能性和想象空間,正在變大。當然,對于個人來說,從年輕時就開始養(yǎng)成好的生活習慣,保持健康的身體,相比復雜而困難的治療方法來說,是個簡單而不錯的選擇。

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