Nature醫(yī)學(xué)：術(shù)前單劑量PD-1抑制劑可緩解黑色素瘤患者病情

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來源：生物探索

2019-02-27

每個人身上或多或少都會有一兩顆痣，甚至有些人會為了凸顯五官的美感而去點痣。在醫(yī)學(xué)上，痣被稱為痣細(xì)胞或是黑色素細(xì)胞痣。黑色素細(xì)胞可以有效抵擋太陽對皮膚的傷害，但是并不是所有的痣都是安全的。

每個人身上或多或少都會有一兩顆痣，甚至有些人會為了凸顯五官的美感而去點痣。在醫(yī)學(xué)上，痣被稱為痣細(xì)胞或是黑色素細(xì)胞痣。黑色素細(xì)胞可以有效抵擋太陽對皮膚的傷害，但是并不是所有的痣都是安全的。人體表面一小部分的黑色素細(xì)胞由于種種原因細(xì)胞內(nèi)發(fā)生基因突變。久而久之，當(dāng)基因突變累積到一定數(shù)量時，就會形成黑色素瘤。黑色素瘤是一種皮膚惡性腫瘤，病情發(fā)展快、轉(zhuǎn)移快、死亡率較高，是皮膚腫瘤中惡性程度的一種疾病。

目前早期的黑色素瘤治療原則仍是以手術(shù)切除為主，聯(lián)合化療、放療等治療?？梢宰龅皆缰委熢缛５菍τ跓o法手術(shù)切除或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期黑色素瘤患者來說，傳統(tǒng)的手術(shù)治療甚至放化療以及靶向藥并不能帶來很好的治療效果。對于這類患者，癌癥免疫療法PD-1抑制劑是有效可行的新型療法。

抗PD-1免疫療法

近日，賓夕法尼亞大學(xué)阿布拉姆森癌癥中心的研究人員在《Nature Medicine》雜志上發(fā)表了最新研究——在手術(shù)前給黑色素瘤患者注射單一劑量的PD-1抑制劑可緩解病情。

在這項研究中，患者在手術(shù)后完成了長達(dá)一年的抗PD -1治療，而那些在初始劑量后出現(xiàn)完全反應(yīng)的患者在兩年多的時間內(nèi)沒有患癌癥——這是一項評估這種治療方法對黑色素瘤患者療效的試驗迄今為止最長的隨訪數(shù)據(jù)。

具體來說，研究人員在手術(shù)前三周給27名患者一劑PD-1抑制劑pembrolizumab。27例中有8例（30％）有完全反應(yīng)或主要反應(yīng)——這意味著手術(shù)時只有不到10％的癌細(xì)胞。有反應(yīng)的8名患者在之后隨訪25個月中并未復(fù)發(fā)黑色素腫瘤。

更有針對性的治療

該團(tuán)隊之前的研究表明，抗PD -1治療在大約三周的時間內(nèi)，血液中的免疫反應(yīng)達(dá)到峰值.但是如今的研究分析顯示,腫瘤細(xì)胞在這一階段已經(jīng)被消除，這意味著免疫反應(yīng)本身肯定是在更早的時間開始的。另外一組患者的分析證實了這一假設(shè)，即他們的免疫反應(yīng)在血液中可達(dá)7天。

同時，研究人員還評估了黑色素瘤復(fù)發(fā)患者的腫瘤細(xì)胞如何對抗PD-1療法產(chǎn)生耐藥性。研究確定了腫瘤復(fù)發(fā)的兩個原因：一是腫瘤突變（如B2M或TP53），另一原因是自然抑制免疫系統(tǒng)的細(xì)胞活性增加。

“我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了癌癥能夠適應(yīng)生存方式的模式，這意味著我們可以猜測PD-1治療后的下一步行動。”研究人員表示，“患者接受的治療時間越長，發(fā)現(xiàn)的突變和耐藥機(jī)制就越多。但在切除腫瘤開始治療后，早一點確定耐藥途徑，意味著耐藥機(jī)制可能更容易被預(yù)測，這是在手術(shù)前進(jìn)行這種治療的另一個好處。”

研究人員表示，未來的研究將側(cè)重于根據(jù)術(shù)前反應(yīng)改變術(shù)后治療。

參考資料：

1）A single dose of a PD-1 inhibitor before surgery predicts outcomes in melanoma patients

2）A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma

3）你手上的痣是“黑色素瘤”嗎？

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