我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在新靶點(diǎn)

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2019-03-03

英國(guó)《自然》雜志在線發(fā)表我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組研究領(lǐng)域取得的重大科研成果。

28日凌晨，英國(guó)《自然》雜志在線發(fā)表我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組研究領(lǐng)域取得的重大科研成果，通過(guò)測(cè)定早期肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組表達(dá)譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜，發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在新靶點(diǎn)。

這一成果由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所、國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）、蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室賀福初院士團(tuán)隊(duì)、錢(qián)小紅研究員團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士團(tuán)隊(duì)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才教授團(tuán)隊(duì)共同完成。

科研人員根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對(duì)癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，將目前臨床上認(rèn)為的早期肝細(xì)胞癌患者，分成三種蛋白質(zhì)組亞型，而不同亞型的患者具有不同的預(yù)后特征，術(shù)后需要對(duì)應(yīng)不同的治療方案。其中，第一類(lèi)患者僅需手術(shù)，要防止過(guò)度治療；第二類(lèi)患者則需要手術(shù)加其他的輔助治療；而第三類(lèi)患者占比30%，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)系數(shù)，是最后的“硬骨頭”。

科研人員發(fā)現(xiàn)，在第三類(lèi)患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程，其中候選藥靶膽固醇酯化酶的高表達(dá)具有最差的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1，能減少細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。

研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，表明“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

研究團(tuán)隊(duì)還首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細(xì)胞癌之間的直接聯(lián)系，證實(shí)膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。借助患者群蛋白質(zhì)組學(xué)海量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預(yù)后及靶向治療，其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后正相關(guān)，為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎(chǔ)。

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